Мукополисахаридоз, тип IX. Причины. Симптомы. Диагностика. Лечение

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз – наследственное заболевание соединительной ткани, связанное с нарушением обмена гликозаминогликанов, для которого характерен специфический внешний вид лица, аномалии глаз, костей, селезенки, печени. В некоторых случаях заболевание может сопровождаться задержкой умственного развития.

Существуют различные типы мукополисахаридоза, развитие каждого из которых обусловлено определенной генетической аномалией, которая оказывает влияние на синтез специфического фермента.

Существующие методы лечения мукополисахаридоза имеют низкий уровень эффективности.

Существуют различные типы мукополисахаридоза, развитие каждого из которых обусловлено определенной генетической аномалией, которая оказывает влияние на синтез специфического фермента.

Мукополисахаридоз

  • Грубые черты лица
  • Деформация скелета
  • Деформация ушных раковин
  • Деформация черепа
  • Задержка в росте у ребенка
  • Искривление зубов
  • Нарушения в работе внутренних органов
  • Ограничение подвижности сустава
  • Отставание в умственном развитии
  • Появление грыж
  • Склонность к инфекционным заболеваниям
  • Снижение зрения
  • Снижение слуха

Мукополисахаридоз – генетическое заболевание, связанное с нарушением выработки организмом определённых ферментов, что способствует развитию выраженной физической и неврологической симптоматики. Наследственные патологии всегда являются очень серьёзными, так как в большинстве случаев они не поддаются полному излечению. Именно к таким патологиям относится мукополисахаридоз, представляющий довольно большую группу заболеваний, развивающихся из-за того, что происходит нарушение процесса ферментативного катализа гликозаминогликанов в лизосомах.

Наследуется данная патология по аутосомно-рецессивному типу – это значит, что больной такой патологией, как мукополисахаридоз ребёнок, может появиться у абсолютно здоровых родителей, каждый из которых при этом является носителем патологического гена. При этом патологией при данном типе наследования страдают как представители мужского пола, так и женского. Наличие патологического гена в генотипе родителей и является основной причиной развития патологии – предрасполагающих факторов в этом случае не существует, поскольку генетические заболевания не связаны ни с какими условиями окружающей среды.


Четвёртый тип – синдром Моркио. При таком заболевании до 3 лет дети развиваются нормально, но затем у них начинается отставание в развитии – замедляется рост, появляется сколиоз, отмечается вальгусная деформация стоп, огрубевают черты лица и утолщается кожный покров. Типичными признаками данной патологии являются такие симптомы: снижение зрения, тугоухость и развитие грыж. При этом умственное развитие ребёнка не страдает. Смерть обычно наступает вследствие сердечной недостаточности из-за перенесённых ребёнком инфекционных патологий.

Патогенез (что происходит?) во время Мукополисахаридоза:

При мукополисахаридозах поражается система лизосомных ферментов, участвующих в катаболизме гликозаминогликанов. Вследствие ферментативной недостаточности последние накапливаются в большом количестве в органах и тканях, поэтому мукополисахаридозы относят к болезням накопления. В результате нарушается функциональное состояние различных органов и систем, а поскольку гликозаминогликаны входят в состав соединительной ткани, то одним из ведущих проявлений мукополисахаридоза является системное поражение скелета, задержка физического развития, особенно при I-S, IV и VI типах.

  • I тип – синдром Гурлер. Наследование аутосомно-рецессивное. Заболевание быстро прогрессирует. В моче больных определяется повышенное количество хондроитинсульфата В (дерматансульфата) и гепаритинсульфата (гепарансульфата).
  • II тип – синдром Гунтера. Характерны тугоухость, пигментный ретинит. Течение медленное. Наследование рецессивное, сцепленное с полом. В моче также определяется хондроитинсульфат В и гепаритинсульфат, но в меньших количествах.
  • III тип – синдром Санфилиппо. Тяжелое слабоумие. Наследование аутосомно-рецессивное. В моче много гепаритинсульфата.
  • IV тип – синдром Моркио.
  • V тип – синдром Шейе.
  • VI тип – синдром Марото-Лами.
  • VII тип обусловлен дефицитом бета-глюкуронидазы.

Общие сведения

Мукополисахаридозы – группа генетических заболеваний, сопровождающихся накоплением кислых мукополисахаридов в органах и тканях. Причиной развития является передающаяся по наследству неполноценность лизосомных ферментов. Впервые мукополисахаридоз был описан Гурлер в 1917 году. Лечение мукополисахаридоза осуществляют травматологи-ортопеды при участии кардиологов, офтальмологов, неврологов, отоларингологов и других специалистов.

Тоны сердца приглушены, границы расширены. При аускультации определяются систолические шумы, на ЭКГ выявляется диффузное поражение миокарда. Передняя брюшная стенка пациентов с мукополисахаридозом ослаблена, живот увеличен, часто выявляются гидроцеле, пупочные и паховые грыжи. Печень и селезенка увеличены. Характерны нарушения зрения и слуха. Возможно помутнение и увеличение роговицы, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома, атрофия зрительных нервов и застойные явления в области глазного дна. У больных мукополисахаридозом этого типа развивается прогрессирующая умственная отсталость. Могут возникать нарушения координации движений, парезы и параличи. Выявляется избыточный рост пушковых волос.

Типы мукополисахаридоза

Существует семь основных типов и множество подтипов мукополисахаридозов. Хотя каждый мукополисахаридоз отличается клинически, большинство больных как правило испытывают период нормального развития, за которым следует период. При котором происходит снижение физической и / или психической функции.

Мукополисахаридоз I типа исторически был разделен на три широкие группы, основанные на тяжести симптомов – синдром Гурлер (мукополисахаридоз I H — Hurler), синдром Шейе (мукополисахаридоз I S — Scheie), синдром Гурлер-Шейе (в порядке уменьшения степени тяжести). В настоящее время более уместно рассматривать мукополисахаридоз I типа как единый спектр заболеваний, причем наиболее сильно затронутые больные на одном конце, менее тяжело затронутые (ослабленные) на другом конце и широкий диапазон различных степеней между ними. У всех людей с данным заболеванием отсутствует или имеется дефицит уровня фермента альфа-L-идуронидазы.

При наиболее тяжелой форме мукополисахаридоза I типа задержка развития проявляется к концу первого года, и больные обычно перестают развиваться в возрасте от 2 до 4 лет. За этим следует прогрессирующий умственный спад и утрата физических навыков. Речь может быть нарушена из-за потери слуха и увеличенного языка. Со временем прозрачные слои роговицы становятся затуманенными, и сетчатка может начать дегенерировать. Часто развивается синдром кистевого туннеля (или подобное сжимание нервов в других частях тела) и ограниченность движений.

Дети, страдающие заболеванием, могут быть довольно крупными при рождении и кажутся нормальными, но могут иметь паховые или грыжи. Рост в высоту может происходить быстрее обычного, но затем начинает замедляться до конца первого года и часто прекращается в возрасте 3 лет. У многих детей формируется короткое туловище и максимальный рост менее 4 футов. Четкие черты лица (включая плоский нос и выпуклый лоб) становятся более очевидными на второй год. К 2 годам ребра расширяются и имеют форму весла. Печень, селезенка и сердце часто увеличиваются. Дети могут испытывать нарушения дыхания и рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей и ушей. Отдельные больные испытывают сложности при приеме пищи, а также периодические проблемы с кишечником. Дети с тяжелой формой мукополисахаридоза часто умирают в возрасте до 10 лет от обструктивной болезни дыхательных путей, респираторных инфекций или сердечных осложнений.

Хотя симптомы, как правило, начинают появляться после 5 лет у детей с умеренной формой мукополисахаридоза I типа, диагноз чаще всего ставится после 10 лет. Дети с умеренной формой мукополисахаридоза I типа имеют нормальный интеллект или могут иметь умеренные умственные способности; у некоторых больных могут иметься психиатрические проблемы. Глаукома, дегенерация сетчатки и омутная роговица могут значительно ухудшать зрение. Другие нарушения включают в себя синдром кистевого туннеля или другие сжатия нервов, жесткость суставов, деформированные ноги, короткую шею и болезнь аортального клапана. У некоторых больных также происходят обструктивная болезнь дыхательных путей и апноэ во сне. Люди с данной формой болезни могут дожить до взрослого возраста.

Мукополисахаридоз II типа (синдром Хантера) вызван отсутствием фермента идуронат-2-сульфатаза. Хотя данный тип когда-то было разделен на два подтипа в зависимости от тяжести симптомов, мукополисахаридоз II типа теперь считается единым спектром заболеваний, он является единственным из мукополисахаридозов, при которых только одна мать может передать дефектный ген сыну. Заболеваемость синдромом оценивается по одному на каждые 100 000-150 000 родов.

Дети с наиболее тяжелой формой мукополисахаридоза II типа имеют многие из тех же клинических признаков, которые связаны с тяжелой формой мукополисахаридоз I типа, но с более мягкими симптомами. Начало заболевания обычно происходит в возрасте от 2 до 4 лет. Снижение развития обычно отмечается в возрасте от 18 до 36 месяцев, за которым следует постепенная потеря навыков. Другие клинические особенности включают в себя грубые черты лица, скелетные нарушения, обструктивные дыхательные пути и респираторные осложнения, короткий рост, дегенерацию сетчатки (но не помутнение роговицы), сообщающуюся гидроцефалию, хроническую диарею, увеличенную печень и селезенку, а также прогрессирующую потерю слуха. Поражения кожи (белого оттенка) могут быть обнаружены на верхних плечах, спине и верхних конечностях. Смерть от заболевания верхних дыхательных путей или сердечно-сосудистой недостаточности как правило возникает в возрасте до 15 лет.

Читайте также:  Осарбон – инструкция по применению, показания, дозы, отзывы

Физические нарушения у детей с менее выраженной формой мукополисахаридоза II типа менее выражены и развиваются гораздо медленнее. Диагноз часто ставится во втором десятилетии жизни. Интеллект и социальные функции больного не затрагиваются. Скелетные нарушения могут быть менее тяжелыми, но синдром кистевого туннеля и жесткость суставов могут ограничивать движение. К другим клиническим симптомам относятся потеря слуха, плохое периферическое зрение, диарея и апноэ во сне. Респираторные и сердечные осложнения могут способствовать преждевременной смерти. Больные с умеренной формой мукополисахаридоза II типа могут дожить до 50 или более лет.

Мукополисахаридоз III типа (синдром Санфилиппо) характеризуется тяжелыми неврологическими симптомами. К ним относятся прогрессирующая деменция, агрессивное поведение, гиперактивность, судороги, некоторая глухота и потеря зрения, а также невозможность спать более нескольких часов за раз. Мукополисахаридоз III типа воздействует на больных по-разному. Развитие умственных и моторных навыков может несколько замедленным. У больных наблюдается заметное снижение возможности обучения в возрасте от 2 до 6 лет, а затем в конечном итоге утрачиваются языковые навыки и теряется часть слуха. Отдельные дети никогда не могут научиться говорить. Агрессивное поведение, гиперактивность, глубокая деменция и нерегулярный сон могут затруднить контроль за детьми, особенно теми, у кого сохраняется нормальная физическая сила. По мере прогрессирования болезни дети становятся все более неустойчивыми, и большинство из них не могут ходить в возрасте до 10 лет.

С возрастом становятся заметными складки кожи и изменения лицевых особенностей, костных и скелетных структур. Рост обычно останавливается к 10 годам. Другие проблемы могут включать сужение прохода дыхательных путей в горле и увеличение миндалин и аденоидов, что затрудняет глотание.

Существует четыре различных типа мукополисахаридоза III типа, каждый из которых зависит от видоизменения поределенного фермента, необходимого для полного разрушения сахарной цепи гепарансульфата. Существует небольшие клинические различия между этими четырьмя типами, но наиболее серьезные симптомы, по-видимому, быстрее развиваются у детей с типом A. Ожидаемая продолжительность жизни в при III типе мукополисахаридоза чрезвычайно различна. Большинство больных живут до подросткового возрасте, а некоторые живут дольше, до двадцати или тридцати лет.

Мукополисахаридоз тип IIIA связан отсутствием или изменением N-сульфатазой фермента гепарана.

Мукополисахаридоз тип IIIB вызван отсутствием или дефицитом фермента альфа-N-ацетилглюкозаминидазой.

Мукополисахаридоз тип IIIC является результатом отсутствия или изменения ацетилтрансферазы ацетил-CoAlpha-глюкозаминида.

Мукополисахаридоз тип IIID связан с отсутствием или недостатком фермента N-ацетилглюкозамина 6-сульфатазы.

Заболеваемость мукополисахаридозом 3 типа (для всех четырех подтипов в сочетании) составляет на около одного из 70 000 родов.

Мукополисахаридоз IV типа (синдром Моркио) по статистике, приходится на один из 200 000 родов. Его два подтипа проистекают из недостатка ферментов: N-ацетилгалактозамин 6-сульфатаза (тип A) или бета-галактозидаза (тип B), необходимые для разрушения сахарной цепи кератансульфата. Клинические особенности обоих подтипов сходны. Начало заболевания происходит в возрасте от 1 до 3 лет. Неврологические осложнения заключаются в компрессии спинного нерва и нервного корешка в результате экстремальных прогрессирующих скелетных изменений, особенно в ребрах и туловище; отит и/или нейрочувствительная потеря слуха; и затуманенные роговицы. Интеллект больного нормален, если не развивается прогрессирующая гидроцефалия.

Физический рост замедляется и часто останавливается примерно в возрасте 8 лет. Скелетные аномалии включают в себя колоколообразное туловище, искривление позвоночника, укороченные длинные кости и дисплазию бедер, коленей, лодыжек и запястий. Кости, которые стабилизируют связь между головой и шеей, могут быть искажены (одонтоидная гипоплазия). Нарушение дыхания, жесткость суставов и сердечные заболевания часто распространены у больных. Дети с более тяжелой формой мукополисахаридоза 4 типа могут прожить до 20 лет.

Дети с мукополисахаридозом VI типа (синдром Марото-Лами), как правило, имеют нормальное интеллектуальное развитие, но обладают многими физическими симптомами, обнаруженными при тяжелом I типе этого заболевания. Причиной мукополисахаридоза VI типа является дефицит фермента N-ацетилгалактозамин 4-сульфатаза. Болезнь имеет переменный спектр тяжелых симптомов. Неврологические осложнения включают затуманенную роговицу, глухоту, утолщение твердой мозговой оболочки (мембраны, которая окружает и защищает головной и спинной мозг), и боль, вызванная сжатием или травмированием нервов.

Сначала нормальный рост детей, страдающих заболеванием, внезапно прекращается примерно в возрасте 8 лет. К 10 годам у детей развивается укороченное туловище и ограниченность движений. В более тяжелых случаях у детей также развивается выступающий живот и передний криволинейный позвоночник. Скелетные изменения (особенно в области таза) являются прогрессивными и ограничивают движение. У многих детей также есть пупочные или паховые грыжи. Почти у всех детей есть какая-то форма болезни сердца, обычно с дисфункцией клапана.

Мукополисахаридоз VII типа (синдром Слая) одна из наименее распространенных форм мукополисахаридоза, имеет по статистике распространенность менее одного из 250 000 новорожденных. Причиной заболевания является дефицитом фермента бета-глюкуронидазы. В своей редкой форме 7 тип болезни приводит к сохранению в организме больного экстремального количества жидкости. Большинство детей с мукополисахаридозом VII типа менее серьезно страдают. Неврологические симптомы могут включать в себя умеренные умственные нарушения в возрасте 3 лет, гидроцефалии, сжатие нервов, помутнение роговицы и некоторую потерю периферического зрения. К другим симптомам относится короткий рост, некоторые скелетные нарушения, суставная жесткость и ограниченное движение, а также пупочные и/или паховые грыжи. У некоторых больных могут быть повторные приступы пневмонии в течение первых лет жизни.

Мукополисахаридоз тип IIIA связан отсутствием или изменением N-сульфатазой фермента гепарана.

3 тип

Мукополисахаридоз III типа (синдром Санфилиппо) характеризуется тяжелыми неврологическими симптомами. К ним относятся прогрессирующая деменция, агрессивное поведение, гиперактивность, судороги, некоторая глухота и потеря зрения, а также невозможность спать более нескольких часов за раз. Мукополисахаридоз 3 типа воздействует на больных по-разному. Развитие умственных и моторных навыков может несколько замедленным. У больных наблюдается:

  • заметное снижение возможности обучения в возрасте от 2 до 6 лет, а затем в конечном итоге утрачиваются языковые навыки и теряется часть слуха.
  • Отдельные дети никогда не могут научиться говорить.
  • Агрессивное поведение, гиперактивность, глубокая деменция и нерегулярный сон могут затруднить контроль за детьми, особенно теми, у кого сохраняется нормальная физическая сила.
  • По мере прогрессирования болезни дети становятся все более неустойчивыми, и большинство из них не могут ходить в возрасте до 10 лет.

С возрастом становятся заметными складки кожи и изменения лицевых особенностей, костных и скелетных структур. Рост обычно останавливается к 10 годам. Другие проблемы могут включать сужение прохода дыхательных путей в горле и увеличение миндалин и аденоидов, что затрудняет глотание.

Ожидаемая продолжительность жизни в при III типе мукополисахаридоза чрезвычайно различна. Большинство больных живут до подросткового возрасте, а некоторые живут дольше, до двадцати или тридцати лет. Заболеваемость мукополисахаридозом 3 типа (для всех четырех подтипов в сочетании) составляет на около одного из 70 000 родов.

Следует учесть, что мукополисахаридоз типа II может развиваться в виде двух вариантов:

Лечение

Терапия должна включать симптоматическую коррекцию нарушенных функций внутренних органов (хирургическое, ортопедическое лечение). Необходимо наблюдение офтальмологом, логопедом, психиатром.

В последние годы разработан метод трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, который предпочтителен у пациентов младше 2,5 лет. Указанный метод способствует увеличению продолжительности и качества жизни, позволяет сохранить нейрокогнитивность.

Для всех пациентов с синдромом Гурлер для облегчения симптомов не неврологического характера рекомендуется пожизненная ферментозаместительная терапия ларонидазой.

Несмотря на лечение, пациенты часто погибают в первом десятилетии жизни от осложнений со стороны сердечной и дыхательной систем.

Для всех пациентов с синдромом Гурлер для облегчения симптомов не неврологического характера рекомендуется пожизненная ферментозаместительная терапия ларонидазой.

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридозы представляют большую группу моногенных наследственных заболеваний, возникающих в результате нарушения в лизосомах многоступенчатого процесса ферментативного катализа гликозаминогликанов (ГАГ).

Гликозаминогликаны – это сложные гетеросахара, которые состоят из полисахаридных цепей, состоящих из остатков сульфатированного гексозамина и глюкуроновой кислоты. Дерматансульфат, кератансульфат, гепарансульфат, хондроитин-6- и хондроитин-4-сульфат являются гликозаминогликанами.

Впервые заболевание мукополисахаридоз было описано в 1917 году Гурлером. В настоящее время известно около 10 генетических видов мукополисахаридоза, пять из которых возникают в результате нарушения активности сульфатаз, четыре – гликозидаз и один тип развивается при нехватке трансферазы. При мукополисахаридозе происходит накопление частиц в организме, что ведет к появлению у человека различных симптомов и патологий.

Читайте также:  Узи не показывает беременность, причины почему узи не показывает беременность.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.


Впервые заболевание мукополисахаридоз было описано в 1917 году Гурлером. В настоящее время известно около 10 генетических видов мукополисахаридоза, пять из которых возникают в результате нарушения активности сульфатаз, четыре – гликозидаз и один тип развивается при нехватке трансферазы. При мукополисахаридозе происходит накопление частиц в организме, что ведет к появлению у человека различных симптомов и патологий.

Мукополисахаридоз, тип IX. Причины. Симптомы. Диагностика. Лечение

а) Терминология:

1. Сокращения:
• Мукополисахаридозы (МПС)

2. Определение:
• Группа лизосомных болезней накопления:
о Характеризуются невозможностью расщепления гликозаминогликанов (ГАГ)
о Нерасщепленные ГАГ токсичны, накапливаются в различных органах
о Каждый тип мукополисахаридоза (МПС) характеризуется накоплением определенного ГАГ в лизосомах, внеклеточном веществе
о Известно об 11-ти вариантах дефицита ферментов, которые приводят к семи различным формам мукополисахаридоза (МПС):
– «Прототип» МПС = МПС 1Н типа (Гурлер)

б) Визуализация:

1. Общие характеристики мукополисахаридоза:
• Лучший диагностический критерий:
о Расширение периваскулярных пространств (ПВП) или пространств Вирхова-Робина (ПВР), обусловленное накопленными ГАГ
• Локализация:
о Излюбленная локализация расширенных ПВР при МПС: мозолистое тело (МТ), перитригональное белое вещество (БВ):
– Могут наблюдаться и в других долях
• Размеры:
о Расширенные ПВР имеют различные размеры, обычно (а) Патологоанатомический микропрепарат, окраска Люксол быстрый синий, аксиальный срез: у подростка с МПС 1HS типа определяются расширенные периваскулярные пространства, заполненные мукополисахаридами.
(б) МРТ, Т2-ВИ, сагиттальный срез: у мальчика 10 лет с МПС 2 типа отмечается внутренняя гидроцефалия, скафоцефалия и множественные расширенные периваскулярные пространства. В мозолистом теле визуализируются характерные расширенные периваскулярные пространства.

4. МРТ признаки мукополисахаридоза:
• Т1-ВИ:
о Ситовидная конфигурация БВ, МТ, базальных ганглиев (БГ):
– Расширенные ПВР заполнены ГАГ: «дыры Гурлера»
– Особенно при тяжелом МПС (МПС 1H, 2 типов >> другие типы МПС)
– За исключением МПС 4 типа (Моркио): ЦНС не поражается
о Иногда арахноидальные кисты (отложение ГАГ в мозговых оболочках)
• Т2-ВИ:
о ↑ интенсивности сигнала от БВ, окружающего расширенные ПВР: глиоз, отек, де- или дисмиелинизация
о ± дополнительное фрагментарное повышение интенсивности сигнала от БВ
• FLAIR:
о ПВР изоинтенсивны по отношению к СМЖ
о ↑ интенсивности сигнала от окружающей ПВР ткани
• Постконтрастные Т1-ВИ:
о Контрастирование паннуса КВП
• МР-спектроскопия:
о ↓ пика NAA, ↑ отношения Cho/Cr; ↑ пика на 3,7 ppm (включает сигналы от МПС):
– Положительная динамика со стороны предполагаемых пиков МПС после трансплантации костного мозга (ТКМ)
• МРТ позвоночника:
о Компрессия мозга на уровне КВП у большинства пациентов с МПС:
– Гипертрофия мозговых оболочек на уровне сегмента С2
– Прогрессирующая одонтоидная дисплазия → риск алантоаксиального подвывиха; после определенная коррекция после ТКМ
– Короткая задняя дужка С1 позвонка
о ↑ интенсивности сигнала на Т2-ВИ в 50% случаев компрессии структур на уровне КВП О Верхне-поясничный горб:
– МПС 1Н типа (Гурлер): клювовидная конфигурация нижней трети тела позвонка
– МПС 4 типа (Моркио): клювовидная конфигурация средней трети тела позвонка

4. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ головного мозга
• Советы по протоколу исследования:
о Первичная МРТ/МР-спектроскопия
о Последующее наблюдение в динамике: осложнения (компрессия мозга на уровне КВП, гидроцефалия), терапевтический ответ на ВМТ
о При любом исследовании ЦНС всегда оценивайте большое затылочное отверстие для поиска компрессии структур на уровне КВП

(а) MPT, FLAIR, аксиальный срез: у ребенка с МПС 3 типа определяется повышение интенсивности сигнала, соответствующее аномальной миелинизации перитригонального белого веще-ства и внутренних капсул. Таламусы имеют низкую интенсивности сигнала и малые размеры. Изменения со стороны таламусов могут наблюдаться при МПС 3 типа и других лизосомных болезнях накопления, но при остальных МПС наблюдаются нечасто.
(б) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у двухлетнего ребенка с МПС 3 типа определяется аналогичное снижение интенсивности сигнала от таламусов. Обратите внимание, что гипомиелинизация белого вещества проявляется аномальным повышением интенсивности сигнала.

в) Дифференциальная диагностика:

1. Велокардиофациальный синдром (22q11DS):
• Расширенные ПВП и бляшки, типична локализация в лобных долях
• Ключевой признак: девиация сонных артерий на уровне глотки

2. Макроцефалия с разведенным ПВР:
• Типичные для МПС клювовидное выстояние метопического шва и компрессии структур на уровне большого затылочного отверстия отсутствуют

3. Гипомеланоз Ито:
• Перивентикулярные зоны измененного сигнала (более яркий и более стойкий, чем при мукополисахаридозе (МПС)) с выраженно расширенными ПВР
• Также может наблюдаться гемимегалэнцефалия
• Типичные завитые высыпания на коже
• Наблюдаемое при мукополисахаридозе (МПС) клювовидное выстояние метопического шва отсутствует

4. Перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия:
• Переходная фаза кистозных изменений после гипоксически-ишемической энцефалопатии → атрофия

5. Нормальные ПВР:
• Вариабельные количество и выраженность

г) Патология:

1. Общие характеристики мукополисахаридоза:
• Этиология:
о Накопление ганглиозидов (токсичны для нейронов)
• Генетика:
о Автосомно-рецессивный характер (исключение: Х-связанный МПС 2)
• Ассоциированные аномалии:
о Дермальный меланоцитоз (монгольские пятна):
– Протяженная пигментация кожи синего цвета является отличительным признаком от типичных монгольских пятен при персистирующем или прогрессирующем течении
о ГАГ накапливаются в большинстве органов/связок:
– Гепатоспленомегалия (ГСМ), пупочная грыжа
– Множественные дизостозы скелета, контрактуры суставов
– Утолщение артериальной стенки (средний аортальный стеноз) и сердечного клапана
– Утолщение твердой мозговой оболочки (компрессия спинного мозга на уровне большого затылочного отверстия)
– Грубые черты лица (ранее использовался термин «гаргоилизм»)
– Обструкция верхних дыхательных путей (38%): отложение ГАГ в подслизистой → малые размеры и аномальная форма трахеи (усложняет интубацию); аномальная конфигурация голосовых связок
о Эмбриология-анатомия:
– Расширенные пространства ВР могут наблюдаться у плодов

2. Стадирование и классификация мукополисахаридоза:
• Диагноз зависит от того, дефицит какого именно фермента имеет место:
о МПС 1Н, 1HS типа (Гурлер/Гурлер-Шейе): α-L-идуронидаза (4р16.З)
о МПС 2 типа (Хантера): идуронат-2-сульфатаза (Xq28)
о МПС 3А типа (Санфилиппо): гепарин-N-сульфатаза (17q25,3)
о МПС 4А типа (Моркио): галактоза-6-сульфатаза (16q24,3) о МПС 6 типа (Марото-Лами): арилсульфатаза В (5q11-q13)

3. Макроскопические и хирургические особенности:
• Утолщение мозговых оболочек
• Сетчатая конфигурация ткани головного мозга на его срезе

4. Микроскопия:
• МПС: гликозаминогликаны накапливаются в лептоменинкс и пространствах ВР

(а) МРТ, Т2-ВИ, сагиттальный срез: у ребенка с МПС 6 типа определяются расширение периваскулярных пространств в мозолистом теле (типичная локализация), скафоцефалия и аномальная конфигурация турецкого седла. Отмечается выраженная компрессия верхне-шейного отдела спинного мозга за счет выраженного паннуса, расположенного дорсально по отношению к зубовидному отростку, и короткой задней дужки С1 позвонка.
(б) МРТ, Т2-ВИ, сагиттальный срез: у пациента с МПС 1 типа определяется выраженный тораколюмбарный кифоз, обусловленный наличием аномального грудного позвонка. Обратите внимание на компрессию мозгового конуса.

д) Клиническая картина:

1. Проявления мукополисахаридоза:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Типичные грубые черты лица (легкой степени выраженности при МПС 3, 6, 7 типов):
– Макроглоссия, густые брови, уплощенная переносица
• Клинический профиль:
о Прототип МПС 1Н типа, при рождении ребенок кажется нормальным:
– Помутнение роговицы (кроме МПС 2 типа): протеогликаны в кератиноцитах
– Умственная отсталость (за исключением МПС 2Ь, 4, 1HS типов)
– Контрактуры суставов, множественные дизостозы, короткие пальцы малых размеров, кистевой туннельный синдром
– Потеря навыков ходьбы: спинальная хромота/миелопатия С1-2 сегмента и сосудистая хромота вследствие среднего аортального стеноза
– Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей, выделения из носа, ушные инфекции, апноэ во сне, нейро-сенсорная тугоухость
– Выпот в среднем ухе (73%), отоларингологи различают данный признак-предвестник МПС
– Нарушения клапанного аппарата сердца: митральный > аортальный клапан
– Образование волдырей на коже при МПС 3 типа
о МПС 7 типа может проявляться изменениями со стороны шейной складки, водянкой плода или изолированным асцитом

2. Демография:
• Возраст:
о МПС 1Н типа представляет в младенчестве
• Пол:
о МПС 2 типа (Хантера) характеризуется Х-сцепленным наследованием: мужской пол
• Этническая принадлежность:
о Географическая изменчивость в распространенности определенных МПС
• Эпидемиология:
о 1:29000 живорождений (в Австралии):
– МПС 1Н типа = 1:107000 живорождений
– МПС 2 типа = 1:165000 живорожденных мужского пола
– МПС 3 типа = 1:58000 живорождений
– МПС 4А типа = 1:640000 живорождений
– МПС 6 типа = 1:320000 живорождений

Читайте также:  Субсерозная миома матки: виды, фото, лечение оперативное и народными средствами

3. Течение и прогноз:
• Существенная корреляция между изменениями БВ и умственной отсталостью
• Показатель ухудшения зависит от дефицита конкретного фермента:
о МПС 1Н типа: смертность в течение 10 лет в условиях отсутствия терапии
о МПС 2А типа: смерть в позднем подростковом возрасте (сердечные причины)
о Другие МПС: вариабельный исход

4. Лечение мукополисахаридоза:
• Заместительная ферментная терапия (например, α-L-идуронидаза при МПС 1Н типа), трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, субстрат-редуцирующая терапия, генная терапия, противовоспалительные препараты
о Цель: ↓ накопление МПС во внутренних органах; купировать некоторые проявления

е) Диагностическая памятка:
1. Обратите внимание:
• Дыхательные пути: большой риск при седации и анестезии
2. Советы по интерпретации изображений:
• Не при всех МПС имеются типичные черты лица; расширенные ПВР могут сигнализировать
о МПС (встречающемся нечасто)
• Не все расширенные ПВР обусловлены МПС
• Всегда оценивайте наличие компрессии структур на уровне КВП:
о Поддающаяся лечению причина заболеваемости у пациентов с МПС
о Отсутствие компрессии структур на уровне КВП предполагает возможное наличие иной причины расширения ПВР, не связанной с МПС

ж) Список литературы:

  1. Andrade F et al: Sanfilippo syndrome: Overall review: Mucopolysaccharidosis type III. Pediatr Int. ePub, 2015
  2. Aronovich EL et al: Lysosomal storage disease: gene therapy on both sides of the blood-brain barrier. Mol Genet Metab. 114(2):83—93, 2015
  3. Leone A et al: Spinal involvement in mucopolysaccharidoses: a review. Childs NervSyst. 31 (2):203-12, 2015
  4. Krishna SH et al: Congenital genetic inborn errors of metabolism presenting as an adult or persisting into adulthood: neuroimaging in the more common or recognizable disorders. Semin Ultrasound CT MR. 35(2): 160-91, 2014
  5. Noh H et al: Current and potential therapeutic strategies for mucopolysaccharidoses. J Clin Pharm Then 39(3):21 5-24, 2014
  6. Tylki-Szymariska A: Mucopolysaccharidosis type II, Hunter’s syndrome. Pediatr Endocrinol Rev. 12 Suppl 1:107—13, 2014
  7. Wraith JE et al: Mucopolysaccharidosis type I. Pediatr Endocrinol Rev. 12 Suppl 1:102-6, 2014
  8. Xing M et al: Radiological and clinical characterization of the lysosomal storage disorders: non-lipid disorders. BrJ Radiol. 87(1033):20130467, 2014
  9. Zafeiriou Dl et al: Brain and spinal MR imaging findings in mucopolysaccharidoses: a review. AJNR Am J Neuroradiol. 34(1):5—13, 2013

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 22.4.2019

  1. Andrade F et al: Sanfilippo syndrome: Overall review: Mucopolysaccharidosis type III. Pediatr Int. ePub, 2015
  2. Aronovich EL et al: Lysosomal storage disease: gene therapy on both sides of the blood-brain barrier. Mol Genet Metab. 114(2):83—93, 2015
  3. Leone A et al: Spinal involvement in mucopolysaccharidoses: a review. Childs NervSyst. 31 (2):203-12, 2015
  4. Krishna SH et al: Congenital genetic inborn errors of metabolism presenting as an adult or persisting into adulthood: neuroimaging in the more common or recognizable disorders. Semin Ultrasound CT MR. 35(2): 160-91, 2014
  5. Noh H et al: Current and potential therapeutic strategies for mucopolysaccharidoses. J Clin Pharm Then 39(3):21 5-24, 2014
  6. Tylki-Szymariska A: Mucopolysaccharidosis type II, Hunter’s syndrome. Pediatr Endocrinol Rev. 12 Suppl 1:107—13, 2014
  7. Wraith JE et al: Mucopolysaccharidosis type I. Pediatr Endocrinol Rev. 12 Suppl 1:102-6, 2014
  8. Xing M et al: Radiological and clinical characterization of the lysosomal storage disorders: non-lipid disorders. BrJ Radiol. 87(1033):20130467, 2014
  9. Zafeiriou Dl et al: Brain and spinal MR imaging findings in mucopolysaccharidoses: a review. AJNR Am J Neuroradiol. 34(1):5—13, 2013

Лечение

В мировой врачебно практике при мукополисахаридозе есть несколько методик применяемого лечения:

  • симптоматическое:
  • медикаментозное;
  • хирургическoe;
  • физиотерапевтическое – электрофорез лидазы на область пораженных суставов, магнитотерапия, парафиновые аппликации, лазерная пунктура, ЛФК с воздействием на позвоночник и суставы, общий массаж, санация хронических очагов инфекции носоглотки и полости рта.
  • заместительная терапия;
  • трансплантация стволовых клеток;
  • антиглаукоматозные операции;
  • грыжесечение;
  • аденотонзиллэктомия;
  • трахеостомия;
  • шунтирование при гидроцефалии;
  • операции карпального туннельного синдрома;
  • протезирование клапанов сердца.

Лечение мукополисахаридоза состоит в назначении таких гормональных препаратов, как:

  • АКТГ – с целью для уменьшить синтез мукополисахаридов;
  • тиреоидин;
  • глюкокортикоиды;
  • кортикотропин;
  • преднизолон.

Тем не менее, употребление гормональных препаратов дают всего лишь временные результаты.

Врач назначает больному также курс витамина А (в большом количестве), выписывает сердечные препараты.

Лечение мукополисахаридоза имеет симптоматический характер. Больного наблюдает целая группа специалистов. Это и ортопеды, которые занимаются ортопедической коррекцией патологий опорно-двигательного аппарата, и хирурги, которые вырезают грыжи посредством оперативного вмешательства, и педиатры, которые лечат постоянно проявляющиеся респираторные вирусные заболевания и следят за сердечно-сосудистой недостаточностью. Также к этому списку нужно прибавить оториноларингологов, которые лечат нарушения слуха, синуситы и хронические отиты, нейрохирургов, офтальмологов и невропатологов.

Лечение мукополисахаридоза имеет симптоматический характер. Больного наблюдает целая группа специалистов. Это и ортопеды, которые занимаются ортопедической коррекцией патологий опорно-двигательного аппарата, и хирурги, которые вырезают грыжи посредством оперативного вмешательства, и педиатры, которые лечат постоянно проявляющиеся респираторные вирусные заболевания и следят за сердечно-сосудистой недостаточностью. Также к этому списку нужно прибавить оториноларингологов, которые лечат нарушения слуха, синуситы и хронические отиты, нейрохирургов, офтальмологов и невропатологов.

Типы мукополисахаридоза и прогноз

Всего выявлено 9 типов данной патологии. Основными считаются четыре типа, которые встречаются наиболее часто.

Всего выявлено 9 типов данной патологии. Основными считаются четыре типа, которые встречаются наиболее часто.

Классификация

E76.0 – Мукополисахаридоз 1 типа

• Мукополисахаридоз I типа (болезнь Гурлер). Шейный гиперлордоз. Правосторонний грудной сколиоз II-III степени. Килевидная деформация грудной клетки. Множественные контрактуры верхних и нижних конечностей. Вальгусная деформация нижних конечностей с вершиной на уровне коленных суставов. Плосковальгусная деформация стоп II степени. Кардиомиопатия вторичная. Миксоматоз створок митрального клапана, недостаточность митрального клапана 2 степени, недостаточность аортального клапана. НК I-IIA ст. Дисфункция синусового узла Экзофтальм, помутнение роговицы средней степени. Гиперметропия слабой степени. Птоз 1 ст. Темповая задержка речевого развития. Синдром запястного канала. Дизартрия. Пупочная грыжа.

Таблица 1 – Классификация (номенклатура) МПС

При сдавлении спинного мозга, вызванного утолщением его оболочек или нестабильностью атлантоаксиального сустава, отмечают: нарушение походки, мышечную слабость, неуклюжесть при сохранных моторных навыках и дисфункцию мочевого пузыря.

Тип III

Мукополисахаридоз по III типу или синдром Санфилиппо (первое описание в 1963 г) встречается у 1:200000 новорожденных. Заболевание практически незаметно до 1,5-2 лет, родители могут отмечать шаткость походки, неуклюжесть, затруднения при глотании, длительное обильное слюнотечение. К 5 годам преобладает пассивность, ребенок становится неактивным, начинает регрессировать в интеллектуальном развитии. Начинают появляться типичные симптомы:

  • огрубение лица;
  • частые случаи недержания мочи и кала;
  • избыточное оволосение;
  • сонливость, психоэмоциональная нестабильность;
  • образование контрактур.

Клиническую картину формирует выходящая на первый план умственная отсталость. Развитие осложнений со стороны органов и систем не характерно для этого типа болезни. Общая продолжительность жизни 12-20 лет, смерть наступает от тяжелых инфекционных осложнений.

  • огрубение лица;
  • частые случаи недержания мочи и кала;
  • избыточное оволосение;
  • сонливость, психоэмоциональная нестабильность;
  • образование контрактур.

Мукополисахаридозы. Симптомы, причины и лечение Мукополисахаридозы

Название болезни: Мукополисахаридозы

Исследование рефлекторных нарушений

Лечение

Борьба с мукополисахаридозом сводится к устранению симптоматики, так как избавится от первопричины просто невозможно. Специфического лечения на сегодняшний день не разработано, но с симптоматикой каждого пациента борются индивидуально. Обычно терапия включает в себя следующие процедуры:

  • Консервативная терапия. Обычно включает в себя замену части крови, назначение гормонов к приему по выбранной схеме, прием витаминов разных групп.
  • Оперативное вмешательство. Подразумевает радикальное исправление или протезирование головки бедренной кости, устранение грыжи, корректировка скелета.
  • Консервативная терапия. Обычно включает в себя замену части крови, назначение гормонов к приему по выбранной схеме, прием витаминов разных групп.
  • Оперативное вмешательство. Подразумевает радикальное исправление или протезирование головки бедренной кости, устранение грыжи, корректировка скелета.
Добавить комментарий