Статины не всегда эффективны: итоги испытаний и противоречивые результаты

Статины с позиции доказательной медицины

Впервые появившиеся в клинической практике в 80-х годах прошлого века ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы, более известные под названием «статины», – выдающееся достижение фармакотерапии атеросклероза в конце XX столетия.

Как отметил W.C. Roberts: «Статины для атеросклероза – то же, чем был пенициллин для инфекционных болезней». В 1976 году японские ученые A. Endo и M. Kuroda [11] опубликовали результаты исследований одного из продуктов жизнедеятельности плесневого грибка Penicillium citrinum мевастатина, способного снижать уровень общего холестерина (ХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови животных и человека. В основе этого эффекта была выявлена способность мевастатина ингибировать активность ключевого фермента синтеза ХС в печени – 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы). В это же время из продуктов жизнедеятельности грибка Penicillium brevicompactum был выделен близкий по структуре антибиотик – компактин, обладавший свойствами конкурентного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Мевастатины в дальнейшем не нашли клинического применения, но стали прототипом известных в настоящее время ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Сегодня антиатеросклеротическая терапия статинами рассматривается как долговременная стратегия первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и тяжелых ишемических исходов (внезапной коронарной смерти, инфаркта миокарда, инсульта) [28]. Лекарственные препараты данного класса эффективно влияют на снижение смертности от опасных сердечно-сосудистых осложнений, отлично переносятся больными и высоко безопасны. Недаром в последние года именно статины являются лидерами на мировом рынке лекарственных препаратов.

В настоящее время изучены восемь статинов: ловастатин, правастатин, флувастатин, симвастатин, церивастатин (отозванный с фармацевтического рынка), аторвастатин, розувастатин и питавастатин (клинические испытания его продолжаются). Статины имеют разную гиполипидемическую активность – от умеренно выраженой (флувастатин, правастатин) до очень высокой (аторвастатин, розувастатин) (табл.).

Достаточно интересны и поучительны детали крупнейших исследований статинов. Цель Скандинавского исследования (4S или The Scandinavian Simvastatin Survival Study, 1994) состояла в снижении общей и сердечно-сосудистой смертности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда и/или страдающих стенокардией напряжения с гиперхолестеринемией (5,5-8,0 ммоль/л или 215-310 мг/дл) [23]. В исследовании рандомизировано 4 444 больных на группы симвастатина и плацебо, средняя продолжительность наблюдения составила 5,4 года, дозу симвастатина титровали в течение шести месяцев до 40 мг. За время исследования предполагалось достичь целевого уровня сывороточного холестерина до 3,0-5,2 ммоль/л.

В результате уровни общего ХС, ХС ЛПНП и триглицеридов в основной группе снизились на 25, 35 и 10% соответственно, ХС ЛПВП – увеличился на 8%. В контрольной группе перечисленные показатели возросли на 1,1 и 7% соответственно. За период наблюдения умерли 256 (12%) больных в контрольной группе и 182 (8%) – в основной. Снижение риска смерти при лечении симвастатином составило 30% (р=0,0003). Смертность от несердечных причин, как и цереброваскулярная, в основной и контрольной группах были одинаковыми. Риск развития основных коронарных событий (внезапная коронарная смерть, нефатальный инфаркт миокарда, остановка сердца с последующей успешной реанимацией) при лечении симвастатином был равен 34% (p 20% за 10 лет), включая сахарный диабет и сочетание нескольких факторов риска. Для этой категории сохраняется целевой уровень ХС ЛПНП 2,6 ммоль/л, необходимо интенсифицировать терапию (возможно добавление второго препарата). I (A) [12];

  • при исходном уровне ХС ЛПНП > 2,6 ммоль/л и >1,8 ммоль/л возможно назначение терапии для снижения этого показателя ниже 1,8 ммоль/л. IIa (B);
  • если уровень триглицеридов в пределах от 2,26 до 5,6 ммоль/л, уровень не-ЛПВП холестерина должен быть ниже 3,4 ммоль/л I (B), и тогда желательно снижать не-ЛПВП холестерина ниже 2,6 ммоль/л IIa (B) с помощью следующих терапевтических вмешательств:
    • интенсификации ЛПНП-снижающей терапии I (B);
    • добавления никотиновой кислоты (после ЛПНП-снижающей терапии) IIa (B) [13];
    • терапии фибратами (после ЛПНП-снижающей терапии) IIa (B) [15];
  • при уровне триглицеридов > 5,65 ммоль/л средство первого выбора для предотвращения острого панкреатита – фибрат или никотиновая кислота – до назначения ЛПНП-снижающего препарата; последний назначают только после снижения триглицеридов. По возможности рекомендуется достичь целевого уровня не-ЛПВП холестерина ниже 3,4 ммоль/л. I (C) [15].
  • За время, прошедшее после открытия первого статина – компактина, ингибиторы ГМГ-КоА-редукта

    Впервые появившиеся в клинической практике в 80-х годах прошлого века ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы, более известные под названием «статины», – выдающееся достижение фармакотерапии атеросклероза в конце XX столетия.

    Статины помогли только пожилым сердечникам с высоким риском

    Пожилые участники исследования, у которых были чётко диагностированные сердечно-сосудистые заболевания, получили некоторую пользу от приёма статинов. Среди таких добровольцев старше 75 лет, принимавших статины или плацебо, обширное сосудистое событие (инфаркт, инсульт) произошло у 6% и 7,3% соответственно. Разница, конечно, есть, но вряд ли это можно назвать сенсацией.

    Фактически в группе из 8034 сердечников старше75 лет, принимаших статины, было более 528 сердечно-сосудистых эпизодов, а среди 6449 таких же сердечников, но принимавших плацебо, 606. Это действительно впечатляет, так как относительное снижение риска сердечно сосудистых ударов при использовании статинов пожилыми сердечниками составило 26%. Однако абсолютное снижение риска при этом составляет 1,3% у людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (сердечников), принимавших статины.

    Тем не менее, заголовки статей не делали никаких различий между пожилыми людьми с сердечными заболеваниями (высокий риск) и теми, у кого таких болезней не было (низкий риск). Поэтому многие новостные сюжеты создавали впечатление, что согласно новому исследованию врачи должны назначать статины всем пожилым людям независимо от риска.

    Научный детектив

    Сама статья похожа на детективное расследование, а выводы – на обвинительный вердикт. Подписали её 16 учёных из США, Великобритании, Швеции, Японии и других стран. Они прямо подозревают «статиновых адвокатов» в том, что те искажали результаты своих исследований, некорректно используя статистику, исключая неудобные для них испытания лекарств из обзоров и игнорируя противоречия в исследованиях. Вот их заключение:

    «В течение 50 лет главной причиной атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний считали высокий уровень общего холестерина и ЛПНП (так называемый «плохой холестерин». – Ред.) и поэтому широко применяли лечение статинами для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Однако мы всё больше понимаем, что механизмы этого более сложные и что польза статинов, в особенности когда они используются для первичной профилактики, сомнительна».

    Чтобы прийти к таким выводам, учёные занялись тем, чем обычно не занимаются. Они взяли три главных обзора по холестерину и статинам, опубликованных за последние два года, и пересчитали все содержащиеся в них выкладки. Проверили все цифры, всю статистику и, самое главное, включили в расчёты те исследования, которые авторы отвергли под надуманными предлогами (кстати, сегодня это обычная практика в науке): как правило, результаты данных исследований не укладывались в стройную гипотезу о том, что статины очень эффективны. В итоге авторы обобщили наблюдения за 1,3 млн человек, лечившихся статинами, и «плюсы» этих лекарств превратились в «минусы».

    Чтобы прийти к таким выводам, учёные занялись тем, чем обычно не занимаются. Они взяли три главных обзора по холестерину и статинам, опубликованных за последние два года, и пересчитали все содержащиеся в них выкладки. Проверили все цифры, всю статистику и, самое главное, включили в расчёты те исследования, которые авторы отвергли под надуманными предлогами (кстати, сегодня это обычная практика в науке): как правило, результаты данных исследований не укладывались в стройную гипотезу о том, что статины очень эффективны. В итоге авторы обобщили наблюдения за 1,3 млн человек, лечившихся статинами, и «плюсы» этих лекарств превратились в «минусы».

    2. Рабдомиолиз и миопатия.

    Research Institute of Clinical Cardiology of National Medical Research Center of Cardiology, Moscow

    Питавастатин

    Довольно редкий препарат 4-го поколения, который выпускается испанской компанией Рекордати Индастриа Химика Фармасевтика под торговым названием Ливазо. По сравнению с популярным розувастатином, он изучен гораздо хуже. Поэтому врачи назначают питавастатин для снижения холестерина нечасто. Обычно его выписывают пациентам, как альтернативу розувастатину при его непереносимости. Стоимость Ливазо 540-1205 рублей.

    Статины последнего поколения: названия препаратов 3, 4 поколений приведены в таблице.

    Название препаратаВарианты дозировок, мгСтоимость, руб.
    Действующее вещество – аторвастатин
    Аторвастатин10, 20, 40, 8070-633
    Аторвастатин Алкалоид86-215
    Аторвастатин МС10, 20, 4078-153
    Аторвастатин СЗ10, 20, 40, 8054-497
    Аторвастатин OBL10, 20, 40, 80171-350
    Аторвастатин ЛЕКСВМ10, 2085-210
    Аторвастатин Тева10, 20, 40, 8074-690
    Аторис10, 20, 30, 40, 60, 80175-1248
    Вазатор10, 20291-388
    Липримар10, 20, 40, 80590-1580
    Новостат10, 20, 40, 80100-497
    Торвакард10, 20, 40238-1773
    Торвас10, 20, 40, 80203-440
    Тулип10, 20, 40111-1180
    Действующее вещество – розувастатин
    Акорта10, 20350-1279
    Крестор5, 10, 20, 401458-9398
    Липопрайм5, 10, 20355-460
    Мертенил5, 10, 20, 40338-2200
    Реддистатин5, 10, 20, 40327-1026
    Ро-статин5, 10, 20, 40449-699
    Розарт5, 10, 20, 40202-2839
    Розистарк10, 20, 40225-1850
    Розувастатин-СЗ5, 10, 20, 40158-1260
    Розувастатин-Виал10, 20331-520
    Роксера5, 10, 15, 20, 30 ,40353-2098
    Розукард10, 20, 40374-3800
    Розулип5, 10, 20, 40240-1736
    Сувардио5, 10, 20, 40220-912
    Тевастор5, 10, 20, 40303-2393

    Какие из статинов последнего поколения обладают наименьшим количеством побочных эффектов? Самыми безопасными считаются оригинальные статины Липримар (аторвастатин), Крестор (розувастатин). Их цена существенно отличается от аналогов, но она вполне себя оправдывает. Если бюджет пациента более скромный, ему назначают заменители, имеющие хорошую репутацию: Тулип, Торвакард, Аторис, Розукард, Липопрайм. Врач может назначить другие лекарственные средства, основываясь на собственном опыте применения препарата. Не стоит покупать самые дешевые аналоги. Их эффективность, безопасность вызывают сомнения.


    Таблетки розувастатина отличаются от других статинов минимальным взаимодействием с ферментами цитохрома Р450. Его можно, но нежелательно, назначать как дополнения курса лечения препаратами, с которыми другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы не совместимы. Препараты розувастатина не назначают пациентам, которые принимают фибраты, циклоспорин.

    Чем вредны статины

    Чем вредны статины (антихолестериновые препараты) и почему их надо бояться. Дополнение к статье «Холестерин не заклятый враг, а лучший друг» в сайте:

    (Этот материал опубликован в одном из ведущих медицинских порталов cardioportal.ru/netboleznyam)

    Статины подавляют производство холестерина в организме. Многие думают, что это хорошо. Статины снижают уровень холестерина, не позволяя организму вырабатывать мевалонат, который является предшественником холестерина. Когда организм вырабатывает меньше мевалоната, в клетках формируется меньше холестерина, и в результате его уровень в крови снижается. Большинство людей и в этом не увидят ничего плохого. Однако, мевалонат является источником не только холестерина, но и многих других веществ, выполняющих важные биологические функции, и их отсутствие может быть источником многих проблем.

    Нам говорят, что важнее всего избавиться от излишков холестерина, чтобы он не закупоривал артерии и не вызывал инфаркт. Такой упрощенный образ мышления сам по себе может стать источником больших проблем. Несмотря на то, что это вещество необходимо организму, нам твердят, будто оно является очень вредным для здоровья.

    Правда заключается в том, что холестерин необходим каждой клетке нашего организма. Без него клеточные мембраны повреждаются. Если ваш рацион содержит много мяса, сахара и продуктов, содержащих трансжирные кислоты, это негативно сказывается на клеточных мембранах. В результате они нуждаются в ремонте.

    Для их восстановления организм выделяет кортико-стероиды, позволяющие транспортировать дополнительное количество холестерина туда, где он необходим.

    Одна из многих функций холестерина – восстановление поврежденных тканей. Известно, что рубцовая ткань (в том числе рубцовая ткань артерий) содержит много холестерина. Иными словами, когда артерия под действием кислот и в результате накопления белков в стенках повреждается, холестерин используется организмом для устранения повреждений. Повышенный спрос на холестерин удовлетворяется силами печени, которая при необходимости способна увеличить его производство на 400 процентов. То, что эта экстренная реакция организма должна приводить к повышению уровня холестерина в крови, не только вполне естественно, но и желательно. Ясно, что такой взгляд на вещи кардинально меняет наши представления о, якобы, негативной роли данного вещества. Сегодня принято склоняться к мысли, что Холестерин не злейший враг, а лучший друг.

    Помимо того, что холестерин заботится о вашем здоровье, есть и другие причины, по которым не следует вмешиваться в тонко настроенный механизм производства холестерина в организме. Искусственно снижая уровень холестерина и, тем самым, нарушая работу жизненно важного механизма, мы накликаем на себя большие проблемы. А статиновые препараты именно это и делают. Если организм по каким-то причинам повышает уровень холестерина, значит, это необходимо для вашего здоровья. Искусственное снижение уровня холестерина с помощью лекарств лишает вас этой защиты и может стать причиной огромного количества проблем со здоровьем – начиная с нарушения работы надпочечников, вырабатывающих важнейшие гормоны. Это нарушение, в свою очередь, может стать причиной:

    повышения уровня глюкозы в крови; отеков и воспалений; дефицита минеральных микроэлементов; аллергии; астмы; ослабления либидо; бесплодия; различных заболеваний репродуктивной системы; повреждений мозга.

    Последний из перечисленных побочных эффектов долговременного применения статиновых препаратов – повреждение мозга- наиболее опасен. Исследование, проведенное в 2002 году Американской Академией Неврологии, обнаружило, что долговременное действие статинов может существенно повышать риск полиневропатии.

    Проблема с применением статиновых препаратов заключается в том, что, в отличие от старых противохолестериновых лекарств, их побочное действие проявляется не сразу. Прежняя методика снижения уровня холестерина строилась на предотвращении его абсорбции кишечником, что приводило к тошноте, несварению желудка и запору. Помимо очевидных побочных эффектов, старые препараты были низкоэффективными, поэтому пациенты их не жаловали. Статиновые препараты в одночасье обрели огромную популярность, потому что снижали уровень холестерина на 50 процентов и более, причем без явных побочных эффектов, которые проявлялись бы сразу после применения. Отталкиваясь от ложного представления о том, что холестерин вызывает сердечно-сосудистые заболевания, статины стали чудодейственным снадобьем XXI века и побили все рекорды продаж в истории фармацевтики. Производители лекарств обещают, что, принимая статины на протяжении всей жизни, вы будете навеки защищены от болезни-убийцы, уносящей миллионы человеческих жизней. Однако, во-первых, никем не доказано, что холестерин вызывает сердечно-сосудистые заболевания; во-вторых, снижая уровень холестерина при помощи статинов, вы фактически подрываете свое здоровье. Число сообщений об их негативном побочном эффекте, проявляющемся через месяцы после начала терапии, неуклонно растет.

    Исследование, проведенное в 1999 году в одной из лондонских больниц, выявило, что побочный эффект проявился у 36 процентов пациентов, принимавших Липитор в наибольших дозах, и у 10 процентов, принимавших этот препарат в наименьших количествах. Неуклонный рост явных и скрытых (вроде повреждения печени) побочных эффектов не вызывает удивления. «Польза» (снижение уровня холестерина) от препарата, наблюдавшаяся в начале клинических испытаний, выглядела столь убедительной, что разрешение на его использование было выдано на два года раньше запланированного срока. Испытания длились слишком мало времени, чтобы можно было увидеть, насколько губительны долгосрочные побочные эффекты этого препарата. К их числу относятся скопление газов в кишечнике, желудочные боли или спазмы, диарея, запор, изжога, головная боль, ухудшение зрения, головокружение, сыпь, зуд, мышечные боли, судороги, вялость мышц, лихорадка.

    Наиболее распространенными побочными эффектами препарата Липитор являются мышечные боли и вялость мышц. Доктор Беатрис Пломб из Сан-Диего в настоящее время проводит серию исследований, посвященных побочному вредному для человека действию статинов. Пломб обнаружила, что проблемы с мышцами, такие как сильные боли в области голеней и ступней, испытывают 98 пациентов, принимающих Липитор , и треть пациентов, принимающих Мевакор (менее сильнодействующий статин ).

    Читайте также:  Синдром двигательных нарушений у грудничка, новорожденных, детей до года

    У все большего числа пациентов, долгое время принимающих статины, наблюдаются нарушения речи, проблемы с вестибулярным аппаратом и повышенная утомляемость. Часто это начинается с ухудшения сна. Могут нарушаться мелкая моторика и когнитивные функции. Нередко наблюдается ухудшение памяти. Как правило, после прекращения приема лекарств симптомы ослабевают или исчезают.

    Результаты недавнего немецкого исследования, опубликованные 25 июля 2005 года в New England Journal of Medicine , показывают, что снижающие уровень холестерина статины не только не помогают пациентам, страдающим диабетом, но также могут вдвое повышать риск фатального инсульта. В ходе своей работы я обнаружил, что у людей, регулярно принимающих статиновые препараты, скапливается избыток холестериновых желчных камней, что может стать причиной различных хронических заболеваний.

    Чем опасен низкий уровень холестерина

    Нам куда больше следует волноваться из-за низкого уровня холестерина, сопряженного с повышенным риском развития рака, инсульта, заболеваний печени, анемии, возникновения нервных расстройств, самоубийств и СПИДа. Исследования, проводившиеся в больницах Германии, подтвердили, что низкий уровень холестерина сопровождается повышенным уровнем смертности. Двое из троих пациентов с уровнем холестерина ниже 150 мг (3,9 ммоль/л) умирали, в то время как большинство пациентов с высоким уровнем холестерина быстрее выздоравливали независимо от того, чем они болели. Кроме того, высокий уровень холестерина также увеличивает продолжительность жизни. Результаты исследований, недавно опубликованные в British Medical Journal, указывают на то, что низкий уровень холестерина повышает риск самоубийств. В 1997 году в журнале Lancet была опубликована статья, где была показана связь между уровнем общего холестерина и долголетием. Исследователи обнаружили, что люди с повышенным уровнем холестерина живут дольше и реже умирают от рака или инфекционных заболеваний. Исландские врачи, работающие в больнице Рейкьявика и Клинике превентивной кардиологии, отмечают, что крупные эпидемиологические исследования, изучающие воздействие на организм холестерина, не берут в расчет пожилых людей. И когда они исследовали общий уровень смертности и уровень холестерина у тех, кому за восемьдесят, обнаружилось, что у мужчин с уровнем холестерина выше 250 мг% (6,5 ммоль/л) смертность более чем в два раза меньше, чем у тех, кто имеет уровень холестерина в районе 200 мг% (5,2 ммоль/л) и считается здоровым. Это открытие поддержали ученые из медицинского центра Лейденского университета, которые обнаружили, что увеличение уровня общего холестерина на 38,6 мг% (1 ммоль/л) соответствует снижению уровня смертности на 15 процентов. Исследование, проводившееся среди новозеландских маори, показало, что среди тех, у кого самый низкий уровень холестерина в крови, смертность самая высокая. Аналогичные выводы были сделаны в результате многолетнего Фремингемского исследования. За сорок лет ученые, изучавшие связь между общим уровнем смертности и уровнем холестерина, не обнаружили таковой среди мужчин в возрасте старше сорока семи лет. То же самое касалось и женщин. Однако исследователи пришли к выводу, что люди, у которых уровень холестерина падает, могут подвергаться повышенному риску. Исследование, проводившееся в шести странах среди мальчиков в возрасте от семи до девяти лет, выявило выраженную корреляцию между уровнем холестерина в крови и уровнем смертности. При снижении уровня холестерина уровень смертности резко возрастает. Официальные рекомендации для родителей состоят в том, чтобы оградить детей от жирной пиши и поддерживать холестерин на низком уровне, хотя на самом деле им следовало бы позволить уровню холестерина повышаться.

    Это снизило бы уровень заболеваемости и смертности среди детей.

    О связи низкого уровня холестерина с онкологическими заболеваниями известно уже давно. Но это, как и отсутствие сколько-нибудь убедительных доказательств того, что повышенный уровень холестерина имеет какую-либо причинно-следственную связь с ишемической болезнью сердца, не мешает фармацевтическим компаниям рекламировать статиновые препараты как безопасное средство защиты от сердечно-сосудистых заболеваний. Экстремистское стремление снижать уровень холестерина любой ценой и без оглядки на обстоятельства, особенно у пожилых людей, для которых повышенный уровень холестерина является нормой и даже необходимостью, привело к резкому росту числа онкологических заболеваний. Как показывает большинство исследований, высокий уровень холестерина почти или совсем не угрожает здоровью мужчин старше пятидесяти лет, а тем, кому за восемьдесят, даже продлевает жизнь.

    Особенно осторожными с применением статинов следует быть женщинам. Большинство исследований свидетельствуют о том, что высокий уровень холестерина вообще не является для них фактором риска и потому его никоим образом не следует снижать. В конечном счёте холестерин защищает организм от рака. Устранение этой естественной защиты является синонимом непроизвольного самоубийства. Эксперименты продемонстрировали рост числа онкологических заболеваний при снижении уровня холестерина посредством фибратов и статинов. Например, в исследовании CARE рост заболеваемости раком груди составил ошеломляющие 1400 процентов! Между низким уровнем холестерина и инсультом также существует связь. В конце 1997 года заголовки газет пестрели результатами очень важного исследования. Специалтсты, проводившие знаменитое Фремингемское исследование, заявили, что уровень сывороточного холестерина не имеет связи с числом инсультов, и продемонстрировали, что при увеличении доли энергии, получаемой за счет жиров, на 3 процента вероятность инсульта снижается на 15 процентов. Они пришли к такому выводу: Потребление жиров и их тип никак не связаны с вероятностью возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и с общим уровнем смертности в их результате.

    Все эти свидетельства, разумеется, никак не влияют на фармацевтический бизнес, который продолжает предлагать потребителям все новые лекарства. Скоро врачи будут рекомендовать вам принимать одну таблетку для понижения уровня ЛПНП, а вторую для повышения уровня ЛПВП и понижения уровня триглицеридов . Это приведет не только к удвоению и без того больших расходов, которые уже несут люди, покупая статины , но также к увеличению риска возникновения инсульта, рака и других смертельных заболеваний. Ныне низкий уровень холестерина связывают даже с агрессивностью поведения и самоубийствами. С 1992 года специалисты отмечают рост числа самоубийств среди пациентов, принимающих лекарства, снижающие уровень холестерина, или следующих низкожировой диете. Снижение уровня холестерина также негативно воздействует на рецепторы серотонина, что отражается на церебральном метаболизме липидов. А это, в свою очередь, может негативно повлиять на деятельность мозга. Данные, получаемые из психиатрических клиник, свидетельствуют о том, что у людей с агрессивным или антисоциальным поведением уровень холестерина понижен.

    Обнаружено, что душевнобольные с высоким уровнем холестерина поддаются лечению лучше, чем те, у кого низкий уровень холестерина. Несмотря на то, что сердечно-сосудистые заболевания и связанные с их развитием факторы риска изучаются уже многие годы, до сих пор нет точных данных о роли высокого уровня холестерина в возникновении данной проблемы, хотя в некоторых случаях у страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями может наблюдаться высокий уровень холестерина.

    Решение о том, надо ли пациенту с гиперхолестеринемией всю жизнь сидеть на снижающих уровень холестерина препаратах, врач принимает на основе собственной интерпретации имеющихся свидетельств, которые между тем активно подтасовываются людьми, кровно заинтересованными в сохранении холестеринового мифа.

    В то же время истинные виновники и факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний остаются большей частью скрытыми от внимания общества.

    Совсем недавно группа ведущих американских врачей заявила, что по крайней мере, 99 из 100 принимающих станины не нуждаются в них.

    Читайте материал «Холестерин не заклятый враг, а лучший друг» в сайте: http://www.julinudelmann.com/BRPortal/br/P102.jsp?arc=177768

    Тупо.Нельзя смотреть на нечто в общем. – Одно лечишь, другое калечишь.
    Надо знать, что надо подлечить, а в чем-то надо уступить.

    Статины подавляют производство холестерина в организме. Многие думают, что это хорошо. Статины снижают уровень холестерина, не позволяя организму вырабатывать мевалонат, который является предшественником холестерина. Когда организм вырабатывает меньше мевалоната, в клетках формируется меньше холестерина, и в результате его уровень в крови снижается. Большинство людей и в этом не увидят ничего плохого. Однако, мевалонат является источником не только холестерина, но и многих других веществ, выполняющих важные биологические функции, и их отсутствие может быть источником многих проблем.

    Современные перспективы применения статинов

    Опубликовано в журнале:
    Международный Медицинский Журнал »» 6 / 2000 Дейвид Дж. Майрон, Сергио Фазио, МакРаэ Ф. Линтон
    Отдел терапии, отделение сердечно-сосудистых заболеваний, Университет Вандербилт, Школа медицины, Нашвилл, Теннесси, США

    Статины (ингибиторы редуктазы HMG-CoA) широко применяются для лечения гиперхолестеринемии. Их ингибиторное действие основывается на агонизме по отношению к редуктазе HMG-CoA, тем самым они уменьшают концентрации ЛНП в большей степени, чем другие препараты, снижающие уровень холестерина. Кроме того, они нормализуют концентрацию триглицеридов у больных с гипертриглицеридемией. Статины хорошо переносятся, и их применение характеризуется достоверными показателями безопасности. Клинические исследования у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и без нее, с высоким и с нормальным уровнем холестерина неизменно демонстрировали, что статины уменьшают относительный риск тяжелых осложнений ИБС приблизительно на 30%, при этом абсолютный положительный эффект сильнее выражен в группе больных с повышенным исходным риском. Такой результат объясняют положительным действием на липопротеины плазмы, на функцию эндотелия, на строение и стабильность бляшек, а также подавлением тромбоза и воспаления. Механизмы, не зависящие от снижения ЛНП, могут играть важную роль в достижении положительного клинического эффекта при использовании статинов, поэтому, возможно, врачи станут рассматривать их не только как лекарственные средства, предназначенные для уменьшения уровня липидов, но и как антиатерогенные средства.

    Появление ингибиторов редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермента А (HMG-CoA), или статинов, совершило переворот в лечении гиперхолестеринемии. Статины стали препаратами, наиболее часто назначаемыми для лечения этого состояния, что обусловлено их эффективностью в снижении ЛНП, а также хорошей толерантностью и безопасностью применения. Настоящий обзор посвящен фармакологическим свойствам, результатам клинических испытаний и предполагаемым механизмам клинической эффективности статинов.

    Механизм действия

    Статины полностью подавляют редуктазу HMG-CoA – фермент, который катализирует этап, ограничивающий скорость биосинтеза холестерина [1]. В результате снижается концентрация холестерина в гепатоцитах, что повышает экспрессию рецепторов к ЛНП в печени, которые удаляют ЛНП и его предшественники из циркулирующей крови [2]. Статины могут подавлять в печени синтез аполипопротеина В-100, а также синтез и секрецию липоротеинов, богатых триглицеридами [3, 4]. Первичный-механизм снижения ЛНП – это удаление его из крови посредством рецепторов к нему; тем не менее, уменьшение выработки липопротеинов в печени и их секреции может объяснить тот факт, что аторвастин и симвастатин способны понижать ЛНП у тех больных, у которых наблюдается гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, и которые не имеют функционирующих рецепторов к ЛНП [5, 6].

    Фармакологические свойства

    Ловастатин (Lovastatin), правастатин (Pravastatin) и симвастатин (Simvastatin) получаются посредством грибной ферментации. Флювастатин (Fluvastatin), аторвастатин (Atorvastatin) и церивастатин (Cerivastatin) – полностью синтетические препараты. Метаболизм, или биотрансформация, ловастатина, симвастатина, аторвастатина и церивастатина идет по пути цитохрома Р 450 (CYP) 3А4 [7]. Метаболизм флювастатина идет по CYP2C9, а в трансформацию правастатина этот механизм практически не входит [8]. Правастатин чрезвычайно гидрофилен по сравнению с другими статинами, за исключением флювастатина, занимающего промежуточное положение по физико-химическим свойствам. Показано, что эти различия в гидрофильности не имеют клинического значения.

    Влияние на липиды и липопротеины плазмы

    Статины значительно снижают уровень липопротеинов низкой плотности (ЛНП) и умеренно повышают концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛВП). Степень уменьшения количества триглицеридов прямо пропорционально зависит от их исходного уровня, а также от способности данного препарата снижать ЛНП [9, 10].

    В табл. 1 показана сравнительная эффективность действия статинов на липиды и липопротеины у больных без гипертриглицеридемии. В целом, удвоение дозы приводит к снижению ЛНП на 7% [11]. Статины не уменьшают концентрации липоротеина (а) (Лпа) [16]. Они также не оказывают влияния на размер и плотность молекул ЛНП [17].

    Неблагоприятные эффекты

    Как правило, лечение статинами переносится хорошо, причем между отдельным препаратами различий по безопасности не отмечается. Наиболее значимым побочным действием является влияние на печень и мышцы. Приблизительно у 1% больных уровень трансаминаз повышается более, чем в 3 раза, причем этот эффект зависит от дозы [18-22]. Если наблюдается такая реакция, то применение препарата должно быть прекращено; после этого обычно концентрация трансаминаз нормализуется через 2-3 мес [19].

    Таблица 1. Сравнительная эффективность шести применяемых в настоящее время статинов в отношении уменьшения концентрации липидов и липоротеинов у больных без гипертриглицеридемии.

    Статин, доза в мгИзменения в уровне липидов или липопротеинов
    АторвастатинСимвастатинЛовастатинПравастатинФлювастатинЦеривастатинВсегоЛНПЛВПТриглицериды
    .102020400,2-22%-27%4-8%-10-15%
    10204040800,4-27%-34%4-8%-10-20%
    204080...-32%-41%4-8%-15-25%
    4080....-37%-48%4-8%-20-30%
    80.....-42%-55%4-8%*-25-35%

    Данные в таблице 1 основаны на ссылках [11-15] и адаптированы из работы [11] с разрешения авторов. Для иллюстративной цели эффект на липиды и липопротеины основан на краткосрочных клинических исследованиях. Эти данные приблизительно отражают то, что можно наблюдать в клинической практике.
    *В исследовании [13] лечение аторвастатином в дозе 80 мг было связано со слабым уменьшением концентрации ЛВП.

    Один из главных неблагоприятных эффектов статинов – это миопатия: боли или слабость в мышцах в сочетании с повышением креатинкиназы более, чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы. Миопатия при монотерапии статинами встречается приблизительно у 1 из 1000 больных, и также связана с дозой. При этом иногда наблюдаются такие симптомы, как лихорадка и общее недомогание; эти проявления больше выражены при повышенных уровнях данного препарата в сыворотке. Если больной с нераспознанной миопатией будет продолжать принимать препарат, то могут развиться лизис поперечно-полосатой мышечной ткани и острая почечная недостаточность [23]. Если же миопатия диагностируется вовремя и препарат отменяется, то патология мышечной ткани носит обратимый характер, и возникновение острой почечной недостаточности маловероятно.

    Сочетание статинов с препаратами, которые являются ингибиторами или субстратами CYP3A4, повышает риск миопатии, возможно, за счет подавления метаболизма статинов и повышения их концентрации в крови. Такими препаратами являются: циклоспорин [24], эритромицин [7], кларитромицин [7], нефазодон [7], азол антифугалс [7], ингибиторы протеиназы и мибефрадил (при применении ловастатина и симвастатина) [25]. Фибраты и ниацин также увеличивают вероятность миопатии, индуцируемой статинами, при этом концентрация статинов в плазме не повышается [26]. Случаи миопатии описаны и при использовании правастатина, хотя он практически не метаболизируется по пути CYP [27]. Статины, которые метаболизируются или не метаболизируются по CYP, применяются безопасно в комбинации с циклоспорином у больных после трансплантации сердца [28, 29]. Среди прочих факторов риска развития миопатии, связанной со статинами, можно назвать дисфункцию печени, почечную недостаточность, гипотиреоз, старческий возраст и тяжелые инфекции.

    Мониторинг побочных действий на печень и мышцы

    Рекомендуется проводить анализы на трансаминазы печени как до начала лечения, так и периодически во время него. Целесообразно также исходно определять концентрацию креатинкиназы (КК). При использовании всех статинов часто наблюдаются небольшие, клинически несущественные повышения трансаминаз и КК [12]. Рутинные контрольные анализы на КК в процессе лечения, как правило, нe имеют смысла, поскольку тяжелая миопатия обычно возникает внезапно, и ей не предшествует длительное повышение этого фермента [4]. Больных следует предупреждать, что им необходимо обращаться к врачу при возникновении болей или слабости в мышцах, сильного недомогания или симптомов, напоминающих проявления гриппа. При таких жалобах терапия статинами должна прекращаться, и следует незамедлительно определить уровень КК. После того, как концентрация КК возвращается к норме, можно, по мнению многих экспертов, попытаться продолжить лечение другим статином, начиная с малых доз и тщательнее наблюдая за симптоматикой и уровнем КК.

    Сочетание с другими препаратами, снижающими уровень липидов

    Иногда для достижения рекомендуемых концентраций липопротеинов приходится сочетать статины с другими препаратами, снижающими уровень липидов. Совместное применение статина со смолой, связывающей желчные кислоты (bile acid-binding resin), значительно понижает концентрацию ЛНП, так как эти препараты разными путями стимулируют соответствующие рецепторы, которые очищают кровь от ЛНП [2]. В некоторых случаях для достижения удовлетворительного контроля над ЛНП требуется тройная терапия: статином, смолой и ниацином (niacin). Добавление статина к гемфиброзилу (gemfibrozil) или ниацину повышает риск миопатии, однако небольшие дозы статинов вполне безопасны в сочетании с фибратами (fibrates) [30] или с ниацином [31]. Одновременное применение нескольких лекарственных препаратов, связанное с повышенным риском миопатии, можно осуществлять только при настоятельной необходимости (ишемическая болезнь сердца (ИБС) или другое состояние повышенного риска). При этом необходимо убедиться, что больной правильно понял объяснение о возможных побочных действиях препаратов и будет строго следовать рекомендациям врача. Пока не ясно, влияет ли сочетание статин + фибрат или статин + ниацин на частоту тяжелых последствий гиперлипидемии.

    Читайте также:  Санорин спрей: инструкция по применению, цена и отзывы врачей

    Клинические исследования

    Исследования по вторичной профилактике

    Исследования по вторичной профилактике приведены в табл. 2. Скандинавское исследование влияния симвастатина на выживание (Scandinavian Simvastatin Survival Study – “4S”) показало убедительное снижение смертности среди лиц, получавших этот препарат [15]. В 4S отмечено уменьшение частоты осложнений ИБС как у мужчин, так и у женщин в возрасте до и после 60 лет, в том числе, при таких факторах риска, как курение, артериальная гипертензия и сахарный диабет [32]. Кроме того, в 4S выявлено снижение частоты случаев нарушения мозгового кровообращения на 30%. В работе “Холестерин и повторные инфаркты миокарда” (Cholesterol and Recurrent Events – CARE) было подтверждено, что выводы 4S верны и для людей со средними значениями холестерина [21]. Анализ, проведенный после окончания этого исследования, не выявил уменьшения частоты осложнений ИБС среди тех получавших статины больных, у которых исходные концентрации ЛНП составляли менее 125 мг/дл. Это привело авторов к выводу, что вероятно, не имеет смысла лечение статинами у пациентов с низкими значениями ЛНП. У больных с диабетом, получавших правастатин (n=282), отмечено уменьшение тяжелых осложнений ИБС на 25% по сравнению с диабетиками, принимавшими плацебо [21].

    Исследование по длительному применению правастатина при ИБС (Long-term imtervention with Pravastatin in Ischemic Disease – LIPID) показало, что выводы CARE можно распространить и на пациентов с нестабильной стенокардией. При этом смертность от ИБС, которая рассматривалась авторами как самый главный конечный критерий, в результате лечения правастатином уменьшилась на 24% [33]. Исследования по первичной профилактике

    Работы по первичной профилактике также перечислены в табл. 2. В исследовании по профилактике ИБС в Западной Шотландии (West Scotland Coronary Prevention Study – WOSCOPS) было выявлено значительное снижение смертности от ИБС и частоты несмертельного инфаркта миокарда через 5 лет [20]. Из-за более низкого исходного риска у больных в WOSCOPS, число их, которое надо было пролечить (number needed to treat – NNT) для предотвращения 1 тяжелого осложнения ИБС (NNT=100/aбcoлютноe снижение риска), было выше (NNT=42), чем в 4S (NNT=15), в CARE (NNT=33) или в LIPID (NNT=28). При анализе подгрупп было выяснено, что высокий риск (частота осложнений >2% в год) отмечался у пациентов в возрасте до, 55 лет, имеющих патологические изменения сосудов, небольшие нарушения на ЭКГ или курящих, а также в более старшей возрастной группе при наличии гиперхолестеринемии и любого другого фактора риска [34]. Если бы в этой работе исследовалось влияние терапии статинами только у таких больных с высоким риском, то NNT снизилось бы с 42 до 17.

    Таблица 2. Исследования, в которых изучалось влияние статинов на клинические исходы.

    Исследования по вторичной профилактике приведены в табл. 2. Скандинавское исследование влияния симвастатина на выживание (Scandinavian Simvastatin Survival Study – “4S”) показало убедительное снижение смертности среди лиц, получавших этот препарат [15]. В 4S отмечено уменьшение частоты осложнений ИБС как у мужчин, так и у женщин в возрасте до и после 60 лет, в том числе, при таких факторах риска, как курение, артериальная гипертензия и сахарный диабет [32]. Кроме того, в 4S выявлено снижение частоты случаев нарушения мозгового кровообращения на 30%. В работе “Холестерин и повторные инфаркты миокарда” (Cholesterol and Recurrent Events – CARE) было подтверждено, что выводы 4S верны и для людей со средними значениями холестерина [21]. Анализ, проведенный после окончания этого исследования, не выявил уменьшения частоты осложнений ИБС среди тех получавших статины больных, у которых исходные концентрации ЛНП составляли менее 125 мг/дл. Это привело авторов к выводу, что вероятно, не имеет смысла лечение статинами у пациентов с низкими значениями ЛНП. У больных с диабетом, получавших правастатин (n=282), отмечено уменьшение тяжелых осложнений ИБС на 25% по сравнению с диабетиками, принимавшими плацебо [21].

    Статины не всегда эффективны: итоги испытаний и противоречивые результаты

    Иван Тран, Тони Фриал, Пол Миллер, фармацевтический факультет университета Торонто, Канада

    Назначение статинов-генериков может стать альтернативным вариантом лечения дислипидемии, поскольку оправдывается более низкой (по сравнению с брендовой) ценой препаратов. Для подтверждения этой гипотезы и установления соотношения цены и качества конкретных генериков необходимо провести их сравнительный анализ.

    Цель исследования — сравнительный эффективно-стоимостный анализ наиболее часто назначаемых статинов и их генериков по критериям: 1) снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); 2) соответствие требованиям Национальной образовательной программы по снижению холестерина (НОПСХ).

    Исследование проводилось в течение одного года. Клинические данные — результаты испытания STELLAR, где 2431 пациент ежедневно получал определенные дозы розувастатина, аторвастатина, симвастатина или правастатина. Стоимость брендовых статинов и их генериков — оптовая закупочная цена. «Цена-качество» статинов определялась методом чистой денежной прибыли (NMB) — вероятностным сравнением затрат на лечение и действенности препарата, исходя из соотношения его покупательной привлекательности (WTP) и клинического эффекта.

    Розувастатин (10 мг) и розувастатин (20 мг) имеют самые высокие WTP. Правастатин (10 мг) показал самое высокое соотношение «ценакачество» в случаях, когда клинический эффект почти не имел денежного выражения.

    Результаты проведенного исследования убедительно доказывают, что при лечении дислипидемии статины-генерики не всегда эффективны, если брать во внимание соотношение их цены и качества.

    В 2003 году сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) были основной причиной смертности (1 из 3-х случаев) в Канаде [1]. Потери от ССЗ, выраженные в прямых и непрямых затратах на лечение, ежегодно составляют свыше 20 млрд долл. США [2].

    Дислипидемия — один из наиболее существенных независимых факторов риска возникновения ССЗ. Эффективный способ лечения заболевания заключается в контроле уровня ЛПНП холестерина [3–5]. Статины (ингибиторы редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзима А) доказали свою результативность в понижении уровня ЛПНП холестерина [6–13] и в общем снижении заболеваемости и смертности от ССЗ [14–26].

    Эффективно-стоимостный анализ сравнительной действенности и стоимости разных лекарственных препаратов (брендовых или генериков) ранее не проводился. Поскольку закупочная цена генерика традиционно ниже брендового эквивалента, было высказано предположение, что препараты-генерики могут стать альтернативным вариантом лечения [27]. Однако, для установления соотношения «цена-качество» для конкретных препаратов и соответствующих генериков необходимо провести их сравнительный анализ.

    Целью данного исследования являлось сравнение цены и качества распространенных в Канаде статинов (розувастатин 10–40 мг, аторвастатин 10–80 мг, правастатин 10– 40 мг, симвастатин 10–80мг), исходя из их способности понижать уровень ЛПНП холестерина и соответствия требованиям Национальной образовательной программы по снижению холестерина (НОПСХ) [28].

    Дислипидемия — один из наиболее существенных независимых факторов риска возникновения ССЗ. Эффективный способ лечения заболевания заключается в контроле уровня ЛПНП холестерина [3–5]. Статины (ингибиторы редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзима А) доказали свою результативность в понижении уровня ЛПНП холестерина [6–13] и в общем снижении заболеваемости и смертности от ССЗ [14–26].

    Правда о безопасности статинов и коммерческие интересы

    На сегодняшний день все наши знания о статинах практически полностью обусловлены коммерческими интересами. Вся получаемая нами информация о вреде и пользе данных препаратов на самом деле направлена на оптимизацию ответственности производителей и увеличение прибыли владельцев компаний.

    В настоящее время статины рекомендуется употреблять из-за их способности снижать уровень холестерина, но также у них имеются и побочные эффекты. К сожалению, то понятие, на основе которого прием статинов рекомендован многим миллионам людей с низким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, обходит стороной главную цель – улучшение здоровья населения.

    Все 27 клинических испытаний статинов были финансированы производителями этих препаратов, что повлекло за собой серьезные последствия. Полученные данные, благодаря которым миллионы людей в США и Великобритании начинают прием статинов, обеспечены заинтересованными лицами. Производители не предоставляют полной информации о клинических исследованиях ни одной организации, кроме Ассоциации Гипохолестеринемической Терапии (CTT), с которой установлено тесное сотрудничество. Это позволяет составить общий отчет, выгодный в одностороннем порядке, и придать результатам исследований статистическую достоверность, а ассоциация в свою очередь нигде не публикует полученные данные.

    Таким образом, эксперты, участвующие в формировании государственной политики, вынуждены признавать только лишь интерпретацию данных, предоставленных Ассоциацией Гипохолестеринемической Терапии, что также не является положительным моментом.

    Группа населения, использованная в исследованиях, также является нерепрезентативной выборкой, иными словами данные участники в меньшей степени представляют общее население в целом, кому в дальнейшем будут предназначаться статины. Существуют убедительные доказательства того, что в клинических испытаниях побочные эффекты не были установлены должным образом, включая намеренное сокрытие числа случаев серьезных нежелательных проявлений при стандартной терапии препаратами и плацебо-контролируемом исследовании.

    И в заключение, исследования статинов сосредоточены на изучении влияния на сердечно-сосудистую систему, а не на общее влияние на состояние здоровья. Как было показано в статье, опубликованной в British Medical Journal, повторный анализ данных, который проводился Ассоциацией Гипохолестеринемической Терапии, не выявил общей пользы для здоровья, а также отсутствие сокращения общей смертности или серьезных побочных эффектов. Как показало исследование, людям с уровнем риска развития сердечно-сосудистых заболеваний менее 20% в течение ближайших десяти лет все также будут назначаться статины. В конечном итоге, лечение при помощи статинов 100 человек с 10-20% риском кардиоваскулярных заболеваний не снизит общего уровня смертности, но заменит инфаркт или инсульт какой-нибудь другой серьезной болезнью. В это же время приблизительно 18% людей будут испытывать на себе побочные эффекты препаратов, снижающих уровень холестерина в крови.

    Если бы наши знания о статинах формировались с учетом общественных интересов (например, как лучше предотвратить сердечные заболевания и улучшить общее состояние здоровья), вместо заинтересованности в увеличении продаж, то проводимые сегодня клинические испытания включали бы в себя разработку мер, повышающих уровень здоровья населения. Но поскольку все испытания основаны на коммерческом финансировании, исследований, направленных на улучшение качества жизни общества, не проводилось, предположительно, это может создать реальную угрозу высокому уровню сбыта препаратов, которые долгое время хорошо продаются без дополнительной информации.

    По этой причине существует огромный пробел в понимании того, как эффективней всего снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний и улучшить общее состояние здоровья. По крайней мере, мы должны полагаться на неполные данные исследований. Всемирная организация здравоохранения пришла к выводу, что в 80% случаев возникновения риска кардиоваскулярных заболевания причиной служит ведение нездорового образа жизни, который многие люди не могут изменить в виду социально-экономических условий.

    Если целью данной деятельности является именно здоровье людей, то необходимо больше соответствующих исследований. Наша задача заключается в переориентации обсуждения профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Необходимо также определить приоритет в пользу улучшения образа жизни, как на личном уровне, так и на уровнях здравоохранения и государственной политики.

    Многие эксперты считают это глупой затеей, потому что люди, как правило, не меняются. Однако данные доказывают, что куда более безрассудно навязывать необъективную информацию, которая мешает эффективным программам уменьшать риски болезней сердца и улучшать общее состояние здоровья населения.

    Таким образом, эксперты, участвующие в формировании государственной политики, вынуждены признавать только лишь интерпретацию данных, предоставленных Ассоциацией Гипохолестеринемической Терапии, что также не является положительным моментом.

    Холестерин не заклятый враг, а бесценный друг

    Недавнее исследование ученных из Норвежского университета науки и технологии выявило, что женщины с высоким уровнем холестерина живут дольше и реже страдают от инфарктов и инсультов, чем те, кто имеет более низкие цифры. Исследователи обследовали 52 087 человек в возрасте от 20 до 74. После учета таких факторов, как возраст, курение и артериальное давление, ученые обнаружили, что женщины с высоким уровнем холестерина имели на 28% ниже риск смертности, чем женщины с низким уровнем холестерина. Риск развития заболеваний сердца, кардиогенного шока или инсульта снижался параллельно повышению уровня холестерина.
    Конечно, трудно отказаться от страха перед холестерином и увидеть, что дело намного сложнее. Например, слышали ли вы когда-нибудь о гомоцистеиновой теории атеросклероза, которая уверена в невиновности холестерина?
    Гомоцистеин является токсичным промежуточным продуктом обмена аминокислоты метионина. Под воздействием фолиевой кислоты и витамина В12 гомоцистеин преобразуется обратно в метионин, а под действием витамина В6 – в цистотионин.
    Таким образом, эти витамины следят за тем, чтобы гомоцистеина не накапливалось слишком много. В противном случае гомоцистеин вызывает повреждение внутренней стенки артерий. Такие раны опасны, поэтому должны быть сразу закрыты. Для создания «заплаток» используется холестерин.
    Гомоцистеиновая теория рассматривает холестерин как спасителя, а не убийцу.
    Еще, ученые из США недавно сказали, что на высокий риск инфаркта и инсульта у человека гораздо точнее, чем уровень холестерина, указывает количество магния в крови.
    Исследователи доказывают, что именно низкий уровень магния, а не холестерин связан со всеми факторами риска и симптомами развития болезней сердца: гипертонии, диабета, высокого холестерина, сердечной аритмии, стенокардии.
    Одна из многих функций холестерина – восстановление поврежденных тканей. Известно, что рубцовая ткань (в том числе рубцовая ткань артерий) содержит много холестерина. Иными словами, когда артерия под действием кислот и в результате накопления белков в стенках повреждается, холестерин используется организмом для устранения повреждений.
    Половина людей, которые госпитализированы в Америке с сердечно-сосудистыми заболеваниями имеют нормальный уровень холестерина – и половина людей с повышенным уровнем холестерина имеют нормальное сердце.
    Высокий уровень холестерина также увеличивает продолжительность жизни.
    Результаты исследований, опубликованные в British Medical Journal, указывают на то, что низкий уровень холестерина повышает риск самоубийств.

    Результаты таких, безусловно, бросают вызов теории о холестерине. Наши заблуждения относительно холестерина, на самом деле, могут оказаться медвежьей услугой человечеству и создать угрозу для бесчисленного количества жизней.
    Например, в 2001 году компания Bayer прекратила выпуск церивастатина по причине появления миопатий и случаев смерти. А через два года на нее уже было подано 7800 судебных исков от пострадавших пациентов. Компания Bayer не единственная из тех, кому пришлось прекратить продажу статинов.
    Развитие миопатий (повреждения мышц) и рабдомиолиза – знаменитые побочные эффекты статинов. Но с ними пришлось мириться, так как считается, что статины могут избавить от сердечных катастроф! Но действительно ли это так?
    Если врач назначил вам статины, задайте ему следующие вопросы:

    • Почему вы считаете, что мне подходит статины?
    • Каким образом статины будут влиять на мой организм?
    • Какова потенциальная польза и риск для здоровья?
    • Можно ли употреблять статины наряду с теми лекарствами, которые я уже принимаю? (доктор должен точно знать о том, какие препараты вы принимаете помимо прописанных).
    • Каковы цели данной терапии?
    • Можно ли заменить статины (аторис, омакор, крестор) другими способами для снижения холестерина и вовсе нужно ли снижать холестерин?
    Читайте также:  Помогает ли Гексикон при молочнице: инструкция по применению

    Обычно врачи рекомендуют: не бойтесь статинов. Относитесь к ним, как к витаминам.
    Да, Статины быстро уменьшают уровень липопротеинов низкой плотности, которые переносят в организме холестерин из печени, и их повышенный уровень может вызывать жировые отложения в стенках сосудов.
    Если организм по каким-то причинам повышает уровень холестерина, значит, это необходимо для нашего здоровья.
    Искусственное снижение уровня холестерина с помощью статинов лишает вас этой защиты и может стать причиной огромного количества проблем со здоровьем – начиная с нарушения работы надпочечников, вырабатывающих важнейшие гормоны.

    Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы или статины (Аторвастатин, Ловастатин, Симвостатин) подавляют производство холестерина в организме.
    Многие думают, что это хорошо. Статины снижают уровень холестерина, не позволяя организму вырабатывать мевалонат, который является предшественником холестерина.
    Когда организм вырабатывает меньше мевалоната, в клетках формируется меньше холестерина, и в результате его уровень в крови снижается. Большинство людей и в этом не увидят ничего плохого. Однако, мевалонат является источником не только холестерина, но и многих других веществ, выполняющих важные биологические функции, и их отсутствие может быть источником многих проблем.
    К сожалению, блокируя мевалонатного пути статинами, блокируется еще около 200 биохимических шагов к синтезу холестерина, а это означает, что, чтобы добраться до холестерина, статины прерывают многие другие жизненно важные функции обмена этот же путь, например, коэнзима Q10, долихолы и т.д.
    Впервые долихолы были открыты в 1960 году, а также установлено, что их содержание в организме резко падает в случаях многих патологий (гипертонии, сахарного диабета, злокачественных образований, мужского бесплодия, энцефалита, хронического алкоголизма и.т.д.).
    Известно, что долихолфосфатный цикл является необходимым метаболическим звеном в процессах регенерации, дифференциации и пролиферации клеток. Другими словами ингибирование долихола статинами останавливает рост клеток.
    По любым клинической интерпретации это “арестовывать рост клеток и тканевой регенерации” звучит вредно.
    Поскольку клетки требуют холестерина чтобы жить и так как статины блокируют редуктазы, клетка начинает производить больше редуктазы, а также дополнительные рецепторы холестерина на внешней стороне клетки, чтобы привести холестерин в клетку из крови. В результате, уровень холестерина в крови падает. Ваш врач счастлив.
    Каждая клетка в вашем теле нарушается в результате статинов, а не только клетки печени. Статины пересикают гематоэнцефалический барьер и могут создать слабоумие и полинейропатии.
    Мышечная боль и повреждение мышц (миопатия и рабдомиолиз) является очень распространенным явлением, не редки, как утверждают фармацевтические компании. Несмотря на ваши маленькие проблемы, ваш врач назначает статинов до конца вашей жизни. Ваш врач также будет предписывать много других фармацевтических препаратов для лечения всех таинственных заболеваний, которые вы будете получать благодаря статинов.
    Выбор за вами!!
    Каждый человек сам выбирает, что ему по душе: вести привычный образ жизни и постоянно ходить к врачу, проходить обследования и горстями пить таблетки.
    Или сделать над собой усилие: пересмотреть режим дня и свой образ жизни вместе с питанием в сторону здоровья? Это потребует от вас какие то усилий, но минимум денежных затрат и приведёт к гораздо лучшим результатам в плане здоровья и долголетия.
    Основными препаратами статинов являются Розувастатин, снижающий холестерин на 55%, Аторвастатин, уменьшающий это показатель настолько же, аторвастатин, сокращающий ХС до 47%. Симвастатин имеет показатель 38%, Правастатин – 28%, Флувастатин – 29% и Ловастатин – 25%. Таким образом, активность лекарств различна, действие их этим не ограничивается.
    Статины позиционируются как панацея от ключевых сердечных заболеваний и сопутствующих осложнений.
    Но, исследование в котором были включены почти все шведское население в возрасте 40-79 за 1998-2000 годы, несмотря на все возрастающим распространением использования статинов, никакой корреляции с частотой или смертности острого инфаркта миокарда не было обнаружено.
    Общая численность были 1926113 мужчин и 1995981 женщин-в общей сложности 3922094 человек.

    Статины последнего поколения

    Первые проверенные и испытанные в клинических условиях статины увидели свет в конце 80-х годов прошлого столетия. Это такие препараты, как ловастатин (первый американский аналог), правастатин и симвастатин, полученные в результате ферментации грибковых производных. Пришедшие им на смену флувастатин, церивастатин и аторвастатин (производные второй и третьей генерации) были получены уже на основе синтетического сырья — это и есть статины последнего поколения.

    Ингибиторы четвертой генерации в данный момент своего применения пока не нашли, некоторые из них сейчас находятся на стадии клинических испытаний. Таким образом, список препаратов статинов в ближайшее время, возможно, будет расширен.

    Российские врачи работают в основном со знакомыми и проверенными статинами первого поколения, в то время как в мире препаратом номер один в данной области является аторвастатин (липримар). По отзывам, этот статин для снижения холестерина позволяет достичь «целевого» уровня липидов в наиболее короткие сроки.


    1. Не избавляют от сердечно-сосудистых заболеваний
    Главным предназначением статинов является снижение уровня холестерина, являющегося серьезным фактором развития сердечно-сосудистых патологий. Однако повышенный холестерин, хоть и важная, но отнюдь не единственная причина заболеваний сердца. К этим болезням приводит развитие диабета, постоянные стрессы, отсутствие физической активности, артериальная гипертензия, курение и много других серьезных факторов. Не потому ли прием статинов не улучшает статистику по снижению заболеваний сердца и сосудов?

    Статины последнего поколения

    Первые проверенные и испытанные в клинических условиях статины увидели свет в конце 80-х годов прошлого столетия. Это такие препараты, как ловастатин (первый американский аналог), правастатин и симвастатин, полученные в результате ферментации грибковых производных. Пришедшие им на смену флувастатин, церивастатин и аторвастатин (производные второй и третьей генерации) были получены уже на основе синтетического сырья – это и есть статины последнего поколения.

    Ингибиторы четвертой генерации в данный момент своего применения пока не нашли, некоторые из них сейчас находятся на стадии клинических испытаний. Таким образом, список препаратов статинов в ближайшее время, возможно, будет расширен.

    Российские врачи работают в основном со знакомыми и проверенными статинами первого поколения, в то время как в мире препаратом номер один в данной области является аторвастатин (липримар). По отзывам, этот статин для снижения холестерина позволяет достичь «целевого» уровня липидов в наиболее короткие сроки.


    Читайте также:

    Статины при развитии побочных эффектов. Как быть дальше?

    В журнале Annals of Internal Medicine было опубликовано иссл.

    Исследователи, возглавляемые Полой Бирн (Paula Byrne), PhD, из Национального университета Ирландии в Голуэе, говорят, что неясно, перевешивают ли преимущества статинов их вред при первичной профилактике и можно ли оправдать широкое использование статинов с общественной точки зрения.

    Тем не менее, клинические рекомендации со временем расширили критерии возможности назначения статинов, и во многих странах большинство людей принимают статины для первичной профилактики.
    «Мы хотели посмотреть, кто использует статины и почему, и исследовать их пользу у людей, которые реально принимают эти препараты, особенно у лиц без заболевания сердца, так как в этой области ведутся споры относительно пользы статинов», – объяснила Бирн.

    Для своего анализа исследователи изучили влияние изменений в европейских рекомендациях по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний с 1987 по 2016 год, используя данные из национальной когорты пожилых людей в Ирландии.

    «Среди лиц старше 50 лет в этой базе данных 30% использовали статины – две трети для первичной профилактики», – сказала Бирн. «Три четверти женщин, принимавших статины, использовали их для первичной профилактики по сравнению с примерно половиной мужчин. Поскольку очень много людей принимают статины для первичной профилактики, нам необходимо четко представлять их преимущества в этой популяции».

    Применяя к ирландской когорте рекомендации из руководств разных лет за последние три десятилетия, исследователи обнаружили, что в соответствии с рекомендациями 1987 года 8% их популяции должны были получать статины, но к 2016 году было рекомендовано гораздо более широкое использование статинов, поэтому должны были получать статины 61% популяции. «Это колоссальный рост», – прокомментировала Бирн.

    Затем исследователи стали искать данные в поддержку применения статинов для первичной профилактики.

    «Мы обнаружили, что, хотя было проведено много исследований и мета-анализов лечения статинами, данных, позволяющих разделить популяции первичной и вторичной профилактики, мало», – отметил Бирн.

    Исследователи обнаружили три систематических обзора, в которых отдельно были описаны пациенты из группы первичной профилактики – два обзора Сотрудничества исследователей гипохолестеринемической терапии (Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration, CTT), которые считались одним набором данных, поскольку они анализировали одну и ту же информацию; и два других обзора Mora et al и Ray et al.

    Исследователи обнаружили три систематических обзора, в которых отдельно были описаны пациенты из группы первичной профилактики – два обзора Сотрудничества исследователей гипохолестеринемической терапии (Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration, CTT), которые считались одним набором данных, поскольку они анализировали одну и ту же информацию; и два других обзора Mora et al и Ray et al.

    Эксперт: информация о токсичности статинов не вполне корректна

    Выводы ученых медико-генетического центра Genotek о токсичности лекарственных препаратов для снижения холестерина (статинов), на основе не опубликованного в научной печати генетического исследования, являются дискутабельными, считает заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии Российской медицинской академии непрерывного образования, президент Общества фармакогенетики, фармакокинетики и персонализированной терапии, член-корреспондент РАН, профессор Дмитрий Сычев.

    Исследователи центра утверждают, что у 36% жителей страны в силу генетической предрасположенности прием снижающих уровень холестерина препаратов с действующими веществами симвастатин и церивастатин натрия может привести к развитию заболеваний мышц.

    По словам Дмитрия Сычева, речь идет не о токсичности статинов, а о генетической предрасположенности к ней, при этом подобные исследования с участием российских пациентов уже неоднократно проводились и опубликованы в т.ч. в зарубежных журналах. Изучалась частота полиморфизма гена SLCО1B1*5, который действительно может быть ассоциирован с повышенным риском развития миопатии при применении некоторых статинов – препаратов, применяемых для снижения холестерина при лечении гиперлипидемии и для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений. «По результатам многочисленных рандомизированных клинических исследований признано, что статины снижают риски развития сердечно-сосудистых осложнений (инфарктов, инсультов и т.д.) у пациентов с атеросклерозом или с высоким сердечно-сосудистым риском – больных сахарным диабетом, гиперлипидемией, артериальной гипертонией, курильщиков и т.д.», – сказал он.

    Как отмечает ученый, применение статинов регламентировано в многочисленных клинических рекомендациях, зарубежных и отечественных, стандартах лечения, одобрено национальными профессиональными обществами. «Действительно, статины могут вызывать поражение поперечной полосатой мускулатуры, или миопатии, однако, наиболее часто при их применении в высоких дозах. Данная побочная реакция как правило носит обратимый характер и крайне редко приводит к опасному осложнению такому как рабдомииолиз, – признает Дмитрий Сычев. – Известны факторы риска развития этого осложнения при заболеваниях печени, гипотиреозе, сахарном диабете, при сочетании статинов с некоторыми другими лекарствами и т.д. Также выявлены некоторые генетические факторы, предрасполагающие к этому медикаментозному осложнению, наиболее изученным из которых является полиморфизм в гене SLCО1B1, участвующем в транспорте статинов. При гомозиготном носительстве определенного варианта этого гена SLCO1B1*5 (в средней популяции это встречается в 5-6% случаев), действительно, в 17 раз увеличивается риск миопатии при применении статинов. Но только в высоких дозах – около 80 мг в сутки! И в основном это доказано для одного препарата – симвастатина, который используется реже, чем другие статины как раз в силу несколько большей опасности в отношении поражения мышц при его применении в высоких дозах (применение симвастатина в дозе 80 мг уже ограничено). Исследования других статинов в отношении ассоциации данного генетического фактора с миопатиями дают противоречивые результаты. Упоминаемый в исследовании Genotek церивастатин был снят с регистрации во всех странах мира в начале 2000-х гг. как раз из за проблем с поражением мышц на фоне его применения в сочетании с рядом других лекарств (ингибиторов его метаболизма в печени – CYP3A4: макролиды, противогрибковые), его нет и никогда не будет в России».

    Специалист также указывает на то, что фармакогенетическое тестирование рекомендовано некоторыми российскими и зарубежными экспертами только для пациентов с высоким риском статин-индуцированной миопатии – для того чтобы определиться с максимально безопасной дозировкой препаратов. Речь идет главным образом о симвастатине, для других статинов это имеет меньшее значение.

    «Наши исследования показывают, что частота полиморфизма, ассоциированного с миопатией, о чем говорится в материале, практически не отличается от частоты его встречаемости в других европейских этнических группах, – поделился данными Дмитрий Сычев. – Мы опубликовали три таких исследования в известных зарубежных журналах (« Pharm aco genomics Pers Med » и « Genet Test Mol Biomarkers» ) , они показывают отсутствие различий в этом плане между европейскими и российскими популяциями. Но есть некоторые различия (хотя и не очень значимые) в частоте данного полиморфизма между этносами, что показывают работы по якутам, нанайцам, дагестанцам. Поэтому говорить о том, что у трети россиян выявлена генетическая предрасположенность к токсичности статинов, не совсем корректно».

    Эксперт высказал обеспокоенность тем, что данная информация, изложенная в не совсем корректной форме, может быть неверно истолкована пациентами, поскольку в России существуют проблемы с приверженностью к применению статинов: «Пациенты даже по назначению врача применяют эти препараты весьма неохотно. В таком случае ни о какой первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений речи не идет. Да и врачей эта информация может ввести в заблуждение. При этом следует отметить, что поток информации о генетических маркерах эффективности и безопасности лекарств будет только расти и важно чтобы врачи адекватно ее воспринимали и использовали в практической деятельностью. Это требует формирования компетенций т.н. «Эксперта по персонифицированной медицины», с этой целью в России уже функционирует Общество фармакогенетики, фармакокинетики и персонализированной терапии, реализуются циклы повышения квалификации врачей «Клиническая фармакогенетика с основами персонализированной медицины» и Школа молодых ученых по фармакогенетике, фармакогеномике и персонализированной медицине в Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования и проводилась Зимняя школа по фармакогенетике и персонализированной терапии, которая в 2019 году запланирована на 12-15 февраля 2019 года», – резюмировал Дмитрий Сычев.

    Исследователи центра утверждают, что у 36% жителей страны в силу генетической предрасположенности прием снижающих уровень холестерина препаратов с действующими веществами симвастатин и церивастатин натрия может привести к развитию заболеваний мышц.

    Свойства статинов последнего поколения

    Статины последнего современного поколения занимаются ингибированием фермента ГМГ-КоА-редуктазы, который отвечает за выработку мевалоновой кислоты, что предшествует синтезированию липопротеидов низкой молекулярной плотности.

    Высокий индекс холестерина в составе крови зависит от количества синтезируемых клетками печени молекул липопротеидов высокомолекулярных и низкомолекулярных, которые являются транспортировщиками молекул холестерола по организму.

    Поскольку 80,0% всего холестерина производится организмом и 50,0% от общего объема клетками печени, блокирование ГМГ-КоА-редуктазы — это единственный эффективный выход снижения высокого индекса холестерола в составе крови.

    Статины последнего поколения за достаточно непродолжительное время снижают концентрацию липидов в крови до нормы, и восстанавливают липидный обмен.

    Статины последнего поколения имеют свойства восстанавливать повреждённые сосудистые оболочки, когда нет разрушительного действия на оболочки атеросклероза, а диагноз гиперхолестеринемия уже установлен.

    Они уменьшают риск тромбообразования, по причине снижения вязкости плазмы крови.

    Наиболее эффективные статины нового поколения — это препараты, что основаны на таких активных компонентах в составе:

    • Препараты на основе розувастатина;
    • Медикаменты с активным веществом аторвастатин;
    • Лекарственные средства, в которых действующее вещество — питавастатин.

    Статины нового поколения принимаются единожды в сутки, перед сном.

    Статины последнего поколения за достаточно непродолжительное время снижают концентрацию липидов в крови до нормы, и восстанавливают липидный обмен.

    Добавить комментарий